第5章_药物对心血管系统的毒性.ppt

第五章药物对心血管系统的毒性作用 一、形态学基础 心肌细胞分类： 普通心肌细胞：兴奋性、传导性、收缩性 自律细胞：兴奋性、传导性、自律性 窦房结、房室束、房室结、 普肯耶纤维 第一节 心血管的损伤形态学和生理功能基础 心脏毒性的常见靶点： 心肌的能量利用 离子通道 细胞内钙的转运 Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点 心肌细胞Ca2+池容量小，对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒性对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性 短时间药物心血管的毒性作用： 大多可逆：心肌酶谱变化、心律失常等 长时间药物心血管的毒性作用： 出现代偿性变化：如心肌肥厚 第二节、药物对心血管损伤的类型 药源性心力衰竭 药源性心律失常 药源性高血压 药源性低血压 其他：药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等 一、药源性心力衰竭 药物直接或间接作用于心脏，引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等，导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足，无法满足机体组织代谢需要而产生的综合征，称为药源性心力衰竭(drug-induced heart failure，DIHF)。 临床特点：发病急骤，进展较快，死亡率高。 药源性心力衰竭近年来随着各类新的化学药品的不断问世，罹患者与日俱增，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。 药源性心力衰竭主要原因： 抑制心肌收缩力 诱发心律失常，使心脏泵血功能发生障碍而诱发 其它： 心肌细胞直接毒性作用，引起心肌细胞变性、坏死 诱发心肌缺血。 诱发过敏性心肌炎、过敏性心包炎 二、药源性心律失常 1995-2000年国内公开报道的646例药源性心血管疾病的病例的统计分析： 诱发心律失常的药物涉及155种，其中心血管系统药最多，占37.2%。 以普罗帕酮引起的最多，为75例，致死病例35例（5.4%）。 药源性心律失常是指药物非治疗目的引起的心律失常，或导致原有的心律失常加重。 药源性心律失常的类型多种多样，如持续或非持续性室速、扭转型室速(TDP)、心室扑动或心室颤动、室性早搏和室上性心律失常及传导阻滞等。 心律失常主要由冲动传导异常和冲动起源异常引起，前者包括单向、双向传导阻滞，后者包括自律性增高和触发活动(早后或迟后除极)，某些药物尤其是抗心律失常药亦能引起上述机制从而导致心律失常。 三、心肌炎与心肌病 心肌本身的炎症病变 局灶性或弥漫性心肌炎 超敏性心肌炎（无剂量依赖性） 中毒性心肌炎（剂量依赖性） 四、心包炎 普鲁卡因胺 异烟肼 麦角新碱 五、心脏瓣膜病 结构毁损、纤维化、粘连、缩短、黏液瘤样变、缺血性坏死、钙质沉着 药物：麦角新碱、摇头丸 六、高血压 第三节 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图：简便、实用、经济、无创 2.超声心动图：无创、只管观察心脏重构和功能 3.核医学检查：心功能、断层显像、心肌灌注显像、心肌代谢显像 4.心电向量图 5.核磁共振 二、临床病理学评价 1. 组织病理学检查 心脏大小、形态、心重指数 HE染色、病理改变 扫描电镜、透射电镜 心肌透射电镜 2.心肌酶谱和心肌蛋白检查 心肌酶谱：持续时间短、敏感性、特异性差 乳酸脱氢酶 天门冬氨酸转氨酶 肌酸激酶：其中CK-MB主要存在于心肌，敏感性、特异性相对较高 心肌蛋白 肌红蛋白：特异性不高、敏感性高，是心肌早期受损的标志物。 肌钙蛋白：其中cTnI心肌受损后出现早，持续时间长，特异性和敏感性高。是动态心脏毒性检测的常规指标。 3.电解质 电解质紊乱可致心血管急症，引起心源性猝死 三、动力学评价 心排出量、心率、心室内压、血压等。