有机合成第四章逆合成分析技巧与策略.pptVIP

逆合成分析技巧与策略 作业题：合成下列化合物 4.1 转换的基本原则 4.2 寻找反向子 4.3 逆合成分析策略 2. 转变成缩醛或缩酮。 此类保护法最为常见，原因是极易引入，也易除去。 2,3-二氢-4H-吡喃（THP Tetrahydropyranyl）可以和醇羟基起酸催化加成，生成四氢吡喃醚。 这是醇羟基最广泛使用的保护基之一。它的引入可以在无溶剂(液态醇)及多种溶剂（氯仿，乙醚，乙酸乙酯，二氯甲烷等）中用HCl(g)或TsOH等催化下，室温或更低温度下，几乎定量的生成THP醚。 THP醚其实是一个混合型缩醛，对强碱，RMgX和烷基锂，烷化和酰化试剂都是稳定的。 它可以在温和条件下即可酸催化水解。温度也不必为回流温度。 其他同类保护基有四氢呋喃醚，甲醛缩醛类，丙酮缩醛类等，但不及THP醚使用广泛。 3. 转变成酯。 形成乙酸酯或其他羧酸酯也是最常用的保护羟基的方法。使之在酸性或中性条件的反应中不受影响。保护剂的引入非常容易，这是我们大家熟悉的酯化反应，常用的方法是醇和酸酐或酰氯在较低反应温度下酯化。较常使用的羧酸有：乙酸，苯甲酸，对（邻）硝基苯甲酸，甲酸，三氟乙酸，氯乙酸。 羧基保护基经常在碱性条件下除去。但有些脱保护基的方法，很有特点。例： 脱乙酸基的方法常用NH3/CH3OH的氨解。 邻硝基苯甲酸酯在锌粉和NH4Cl作用下，硝基被还原作羟胺。从而将羧酸基打掉，条件很温和。 氯乙酸酯与2—巯基乙胺盐酸盐（HS-CH2CH2NH2 HCl）在吡啶- NEt3 溶液中室温放置一小时，既可选择性脱酰。 其他类酯有：碳酸酯，硝酸酯，苯甲酰甲酰基，琥珀酰基等。 4.3.1.3 酚羟基保护基 酚的保护法和醇的很相似，但也存在着差异。酚类更易被氧化，因此似乎比醇更需要保护。 1.转变成醚。常见的基团有：-CH3 ,-CH(CH3)2 ,-C(CH3)3 ,-CH2Ph ,-CH=CH2, -CH2OCH3 ,THP,-SiMe3等。 这类保护基的引入都非常容易。例酚和重氮烷类的反应，室温惰性溶剂中几乎定量引入。卤代烷和硫酸酯在碱性条件下，对酚的烷化是常用的方法。另外也可使用酸性催化下酚与烯的反应。 他们的脱去各有特点。一般讲，几乎所有的酚醚在适宜条件下均能被酸试剂所断裂。但脱去的难易程度不同，大致有如下次序： THP， -CH2OCH3， -C(CH3)3 〉-CH2Ph -CH(CH3)2 〉-CH2R -CH2OCH3在H2SO4-HOAc中，三分钟即可脱去。-C(CH3)3 在HCl-CH3OH 60℃下2分钟即可脱去。而-OCH(CH3)2则需在HBr-H2O中回流。最难脱去的是甲基醚，浓酸甚至需加压才能脱去。 2. 转变成酯。 常见的酯基:-OCHO ,-OCOCH3 ,-O-COPh ,-OCOAr ,-OCONH2 . -OCOOCH3 ,-OCOOCH2CH3 ,-OCO2CH2CCH3 ,-OSO2CH3 , -OSO3Ar等。 它们的引入与除去与醇羟基完全一样。引入一般是用酐或酰氯在碱下反应，除去常用水解方法。 4.3.1.4 羧基保护 羧酸的保护一般是转变为酯。羧酸的保护目的除了避免影响其他反应步骤外，另一个就是防止脱羧。因为芳环的羧基和β-C上有吸电子基团的羧基吸脱去。 生成的酯最常见的是甲酯和乙酯。他们对于许多合成操作条件都是适用的。常见的酯化方法均可作为保护基的引入方法。甲酯和乙酯不同之处：a.甲酯的制备和水解都较乙酯容易。b.甲酯可能是固体，而乙酯及可能是液体。但是它们的脱去的条件往往不是很温和。 叔丁酯不能氢解，并且常规条件下也不被氨解及碱催化水解。这点可以使酯避免碱皂化从而在碱性条件下起到保护作用。而它对酸催化烷氯裂解是敏感的。以异丁烯形成裂解去。例：HCl-CH2Cl中，5℃ 29h脱去；CF3COOH中室温3-4分钟脱去。 苄基及取代苄基：苄基的氢解脱去。CH3-Ph-CH2OOC-在乙酸中0℃脱去。2，4，6-三甲基苄基酯在2N-HBr/HOAc中60分钟室温脱去。 β,β,β-三氯乙基，Cl3CCH2OH+DCC酯化， Zn-HOAc 0℃2.5h脱去。 β-对甲苯磺酰乙基，CH3-Ph-SO2CH2CH2OH，OH-（1N）, 20℃ 三分钟脱去。 吡啶甲基，二苯甲基，三苯甲基，β-甲基硫乙基等等许多酯可用于酯的保护。 4.3.1.4 醛与酮羰基保护 醛和酮的保护研究工作非常多，这是因