晚期NSCLC靶向治疗2015-5-研究生课.pptVIP

NSCLC靶向治疗;NSCLC一线含铂两药化疗的疗效已进入瓶颈 ;晚期NSCLC治疗进展40年---药物创新;肺癌治疗发展历程:从基于临床特点到基因驱动 的个体化治疗;;腺癌驱动基因的突变情况;SQ-MAP整合结果;晚期NSCLC已进入精准治疗时期;Li TH, et al. JCO 2013 online.;1. 组织形态学诊断;已进入临床的肺癌靶向药物;EGFR;EGFR突变分子流行病学研究;A Prospective, Molecular Epidemiological Study of EGFR Mutation Data in Asian Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer with Adenocarcinoma Histology (PIONEER) – China Subset Analysis;PIONEER研究设计;EGFR突变状态结果;EGFR突变状态结果性别与吸烟合并分析总体EGFR突变评估;个体EGFR突变类型(包括多种突变)汇总;个体EGFR突变类型汇总，包括多种突变;结论;IRESSA 在日本注册一线适应症;*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年 **最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗;IPASS：EGFR突变与无进展生存期;EGFR突变患者：一线化疗与一线TKI;EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者一线使用TKIs对比化疗的生存获益——一项META分析;EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者一线使用TKIs对比化疗的生存获益——一项META分析;结论 TKIs显著改善了患者的PFS OS无显著差异可能与后续交叉治疗比例高有关 野生型患者中使用TKIs的PFS显著差于化疗，但OS相似; 35.5;与化疗相比，一线EGFR-TKI治疗未能延长EGFR突变患者的OS;比较阿法替尼与化疗治疗EGFR常见突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者的OS的两项大型开放III期临床研究LUX-Lung 3 LUX-Lung 6;研究设计;James Chih-Hsin Yang, et al. 2014 ASCO Abstract 8004.;结论;一项来自麻省总院的研究:多线连续重复活检检测EGFR突变耐药病患;IMPRESS研究—继续TKI并联合化疗？;;;EGFR+ NSCLC患者一线TKI治疗——疾病进展后该如何处理？;; ALK;Crizotinib对于ALK+的NSCLC的疗效;主要入选标准 中心FISH检测ALK+ IIIB/IV期NSCLC 既往一次化疗(含铂) ECOG PS 0-2 可测量疾病 允许接受过治疗的脑转移;主要终点：PFS (独立影像学评估) (ITT);OS中期分析;PROFILE 1014 Study Design;Primary Endpoint Met: Crizotinib Superior to Pemetrexed-based Chemotherapy in Prolonging PFSa;;二代ALK抑制剂;Ceritinib在晚期ALK阳性NSCLC中的疗效——ASCEND-1(#8003)试验结果;ASCEND-1研究设计;Ceritinib自基线改变最佳百分比;是否接受克唑替尼治疗，与Ceritinib疗效无显著差异;不论是否与研究药物有关的不良反应实验室检查异常;第三个ALK抑制剂Alectinib：JP28927设计;JP28927接受过克唑替尼治疗患者的缓解率;AF-002JG接受过克唑替尼治疗的最佳缓解;克唑替尼 vs 二代ALK抑制剂;二代ALK抑制剂已进入临床;ALK inhibitor AP26113 in patients with advanced malignancies, including ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated efficacy and safety data  Gettinger (Abstract #1292P);;AP26113：肿瘤缓解情况;EGFR与ALK均是肺癌的高频驱动基因，ALK阳性NSCLC是一类由ALK融合基因驱动的疾病 ALK阳性患者，应推荐克唑替尼一线治疗，以使患者尽早获得最佳疗效 ORR: 74% PFS：10.9个月 中