走进基于肠促胰素治疗的新时代-GLP-1之声-无商品名.pptxVIP

Incretin based therapy: what’s new?走进基于肠促胰素治疗的新时代;世界范围内糖尿病防治形势依然严峻 ;1.中国2型糖尿病防治指南.中华糖尿病杂志.2010(11);增刊2:1-56 2.Ning et al. JAMA. 2013;310(9):948-59. 3. online version of IDF Diabetes Atlas: /diabetesatlas;驱动医生降糖药物选择的关键因素;新型糖尿病治疗药物不断涌现——肠促胰素类药物问世;;当前及未来上市的肠促胰素产品(中国);展望肠促胰素治疗领域的未来;GLP-1RA与DPP-4i都是二甲双胍之后的治疗选择;GLP-1受体激动剂在降糖之外具有更多有益作用;2013 AACE ：进一步推荐GLP-1 RA作为仅次于二甲双胍的首要选择;热点话题：GLP-1受体激动剂都一样吗？GLP-1RA间的差异会带来什么影响？;不同GLP-RA产品结构及研发原理的差异;基于结构的GLP-1受体激动剂分类;结构差异决定其免疫原性不同：利拉鲁肽引起的抗体发生率更低;抗体产生对个体HbA1C下降及耐受性的影响;;2型糖尿病患者艾塞那肽/利司那肽单次给药的药代动力学;利拉鲁肽的药代动力学(皮下给药，一天1次);2型糖尿病患者艾塞那肽一周1次皮下给药的药代动力学; 分类;GLP-1RA根据药代动力学特点分为短效和持续作用两种 ;药代动力学的差异决定药物作用时间及注射时间的不同利拉鲁肽有效作用长达24小时;不同GLP-1 RA延缓胃排空作用的差异;LEAD-6研究：利拉鲁肽恶心发生率明显低于艾塞那肽;长短效GLP-1RA的效应机制略有差异;目前已完成的GLP-1RA间“头对头”比较的研究(疗效与安全性);一项为期4周的2期重复给药研究–对比利拉鲁肽和利司西拉肽:试验设计;利拉鲁肽 VS 利司那肽 24小时血糖水平的改善;利拉鲁肽 VS 利司那肽 试验28天临床效应比较;长短效GLP-1RA临床效应比较：(DURATION-1 20周);长短效GLP-1RA临床效应比较：(DURATION-5 24周);长短效GLP-1RA临床效应比较：(LEAD-6 26周);LEAD-6：艾塞那肽转为利拉鲁肽治疗后HbA1c进一步改善;LEAD-6：艾塞那肽转换为利拉鲁肽后体重继续下降;长效与短效GLP-1RA比较小结——降糖效应;长效与短效GLP-1RA比较小结——减重效应;长效与短效GLP-1RA比较小结——其他效应;展望肠促胰素治疗领域的未来;药物;Pancreatic Safety of Incretin-Based Drugs — FDA and EMA Assessment;毒理学研究——未发现存在因果关系 FDA 评估了在健康动物中进行的超过250个的毒理学研究，未发现胰腺毒性、胰腺炎或胰腺癌 FDA 评估了3项已完成的在糖尿病动物中进行的独立性研究，未发现与治疗相关的胰腺不良反应 FDA 评估了艾塞那肽在非糖尿病和糖尿病动物模型中进行的试验，未发现药物相关胰腺损伤;FDA和EMA均认为:关于肠促胰素类药物与胰腺炎及胰腺癌因果关系，近期文献和媒体的报告与目前的数据并不一致。 FDA和EMA未达成关于其因果关系的最终结论。虽然审查的全部数据令人放心，但是仍需要进一步的研究加以证实 FDA和EMA认为目前的数据已在药品信息和药品说明书中得到充分反映。;GLP-1受体激动剂降糖及降糖外的获益使其拥有广阔的应用前景 2013年AACE指南推荐GLP-1 受体激动剂作为仅次于二甲双胍的首要选择 GLP-1 受体激动剂结构的差异决定其免疫原性的不同 “基于人GLP-1结构”的GLP-1受体激动剂引起的抗体发生率更低，注射部位的反应更少 GLP-1受体激动剂基于药代动力学的差异可分为长效和短效，其效应机制及疗效、安全性同样存在差异 短效：餐后血糖控制略优；长效：空腹血糖及总体控糖效果略优 长效：胃肠道反应发生略少，且能快速适应获得缓解 长效的注射时间与进餐时间无关，更为灵活 两者对体重及血压的改善效果无显著差异 FDA/EMA最新评估报告：不能得出肠促胰素与胰腺炎或胰腺癌存在因果关系的结论