临床生物化学跟生物化学检验18资料.ppt

第十八章 体液肿瘤标志物 蚌埠医学院 生化与分子生物学教研室 肿 瘤 肿瘤是当今世界的头号杀手； 预计2020年全世界的癌症发病人数将从2001年的1000万人增加到1500万人，癌症死亡人数将由2001年的600万上升至1000万。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。一是肿瘤的转移特性，二是早、中期肿瘤无症状。 早期发现，早期诊断，早期治疗是我国的肿瘤诊治的国策。 肿瘤标志物在肿瘤诊治中的重要作用已为学术界所公认。 第一节 概述 肿瘤标志物的发展简史 肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物的临床应用 一、肿瘤标志物的发展简史 肿瘤标志物的开创期： 1846-1928年，Bence-Jones：多发性骨髓瘤病人的尿中，，B-J 蛋白。100多年后，其本质为免疫球蛋白的轻链部分。 发现期：1929-1962年发现了与肿瘤相关的标志物，包括激素、同工酶、蛋白质。 证实与应用期：1963-1975年 AFP、CEA用于肿瘤的诊断 大发展期：1976年-至今 单克隆抗体的发现，肿瘤细胞系中获得肿瘤抗原，成功使用癌胚抗原用于诊断，癌基因与抑癌基因的测定。 二、肿瘤标志物的概念 Tumor Markers：指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。用于区分肿瘤与正常组织，或决定肿瘤存在与否。 （二）理想的肿瘤标志物 ① 敏感性高； ② 特异性高：能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤； ③ 肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关，标志半寿期短，有效治疗后很快下降，较快反映体内肿瘤的实际情况； ④ 肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关，能协助肿瘤分期和预后判断； ⑤ 存在于体液特别血液中易于检测。 总体上特异性不高，少部分具有明确的诊断价值，故需多种标志物的综合应用。 （三）肿瘤标志物的分类 根据肿瘤标志物本身的化学特性： 酶类标志物 激素类标志物 肿瘤胚胎性抗原标志物 蛋白质类标志物 糖蛋白类标志物 基因类标志物 其它 根据其来源及它的特异性： Tumor specific markers：只有一种肿瘤所产生或所特有的特异性物质。如：PSA。 Tumor associated markers：此类标志物的含量要明显高于良性肿瘤和正常组织中的含量，但往往易同良性肿瘤或正常组织发生相互混淆。 三、肿瘤标志物的临床应用 同一种肿瘤：有一种或多种TM； 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型：有共同的TM，也有不同的TM； 对某一种肿瘤，有选择地采用检测多项TM进行互补，对肿瘤患者具有更大的临床价值。 正常人群的筛选 有症状的病人诊断 癌症的临床阶段的分析 估计肿瘤的大小 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 诊断癌症的复发 治疗的应答监测 PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶的活性。 PSA是前列腺癌的特异性标志物，是目前可用于筛查的标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。 是γ–谷氨酰循环中的关键酶，分布广泛。 用4％～30％聚丙烯胺电泳从血清γ–GT中分离出十二条区带，正常人以I带为主，胎肝和肝癌中的γ–GT以Ⅱ为主， 异位激素： 指在正常情况下不能生成激素的细胞，转化为肿瘤细胞后产生的激素；或者是那些能产生激素的细胞癌变后，分泌出的是其它激素细胞所产生的激素。常见于肺未分化小细胞癌、神经外胚层肿瘤及类癌。 二、儿茶酚胺类物质 为含有儿茶酚的物质总称，包括肾上腺素、去甲肾上腺素、香草扁桃酸(VMA)等。 香草扁桃酸（VMA）：尿中VMA是嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤和神经节瘤和的标志物。 是在妊娠期由胎盘滋养层细胞所分泌的糖蛋白，血中可测出hCG。 其α亚基与卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的α亚基相同。 β亚基为hCG所独有，是抗原独特位，可被单克隆抗体检测。大多数癌症患者产生β亚基和完整的hCG分子。 滋养层细胞瘤和绒毛膜上皮细胞癌的标志物：阳性率可达100%，βhCG异常升高。 hCG与AFP联合检测可用于滋养层细胞瘤的鉴别诊断。 在胚胎发育期，由卵黄囊和肝脏大量合成，其与ALB、VitD结合蛋白同属一大家族。 妊娠妇女血AFP水平，从怀孕14w开始增加，在最后的3个月可升至峰值：500ug/L。 （1）妊娠妇女血AFP可用于监测有神经管缺陷的胎儿。 （2）AFP可用于肝癌的筛选诊断，以及预后、治疗的判断：①血AFP200ug/L：拟诊断为肝癌；②血AFP500ug/L：可确诊为肝癌。 由36种不同的相关的细胞表面糖蛋白所构成的一族蛋白。CEA基因属于Ig基因超