脂联素在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的变化作用及-中国循环杂志.PDFVIP

中国循环杂志 2015 年 9 月 第 30 卷 第 9 期（总第 207 期）Chinese Circulation Journal，September，2015，Vol. 30 No.9（Serial No.207） 879 基础与实验研究 脂联素在糖尿病心肌缺血再灌注损伤中的变化作用及分子机制 邓应忠， 曹晨， 郑兴萍， 薛锐， 刘芳， 胡鄂曼， 谭启荣 摘要 目的： 通过建立大鼠糖尿病心肌缺血再灌注模型及缺血后处理模型，探讨脂联素在糖尿病心肌缺血再灌注损伤 及缺血后处理中的变化及分子机制。 方法： 雄性 SD 大鼠 80 只，随机分为 6 组：正常假手术组（n =8）、正常心肌缺血再灌注组（n =16）、正常缺血后 处理组（n =16）、糖尿病假手术组（n =8）、糖尿病心肌缺血再灌注组（n =16）和糖尿病缺血后处理组（n =16）。腹腔注射 链脲佐菌素（STZ）的方法建立 2 型糖尿病模型， 缺血再灌注模型采用结扎左冠状动脉前降支 30 min 再灌注 120 min 的 方法建立； 缺血后处理于再灌注前给予 3 个循环再灌注 10 s，缺血 10 s 的处理；假手术模型仅以丝线穿过冠状动脉前 降支但不结扎。再灌注 120 min 后处死大鼠，取心肌组织，三苯基氯化四氮唑法（TTC 法 ）测定梗死面积；采用酶联 免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中脂联素的含量。免疫印迹方法（Western blot 方法 ）测定心肌组织磷酸化蛋白激酶 B （p-Akt）和总蛋白激酶 B（Total-Akt）表达。 结果： 与正常心肌缺血再灌注组比较，正常缺血后处理组心肌梗死面积显著减小（P 0.05），而糖尿病心肌缺血 再灌注组及糖尿病缺血后处理组的心肌梗死面积显著增加（P 0.01）；与正常假手术组比较，正常心肌缺血再灌注 组和正常缺血后处理组血清脂联素和 p-Akt 蛋白表达显著上调（P 0.05），糖尿病假手术组 p-Akt 蛋白表达显著下调 （ P 0.05）；与正常缺血后处理组比较，糖尿病假手术组、糖尿病心肌缺血再灌注组及糖尿病缺血后处理组脂联素和 p-Akt 蛋白表达显著下调（P 0.05），差异均有统计学意义。线性相关分析显示，血浆脂联素的表达水平与心肌梗死面 积呈负相关，而与心肌组织中 p-Akt 表达水平呈正相关，两者的相关系数分别为 0.63 和 0.65（P 0. 01）。 结论：糖尿病血清脂联素表达降低，可致磷脂酰肌醇 3- 蛋白激酶 B（PI3K/Akt）通路失活，导致糖尿病缺血再灌 注损伤加重，缺血后处理不能实现对糖尿病心肌的保护作用。 关键词 脂联素；糖尿病；缺血再灌注损伤；缺血后处理；心肌保护 Effect of Adiponectin Levels With its Related Mechanism on Diabetic Myocardial Ischemia-reperfusion Injury in Experimental Rats DENG Ying-zhong, CAO Chen, ZHENG Xing-ping, XUE Rui, LIU Fang, HU Er-man, TAN qi-rong. Department of Cardiology, The Third Hospital of Wuhan City, Wuhan (430074), Hubei, China Corresponding Author: CAO Chen, Email: 807439737@ Abstract Objective: To investigate the effect of adiponectin levels with its related mechanism in diabetic myocardial ischemia-reperfusion injury and ischemia post-conditioning in experimental rats. Methods: A total of 80 male SD rats were randomly divided into 6 groups: Normal sham (NS