课件：风湿免疫疾病知识讲座.ppt

* 要点：甲强龙的抗炎作用较氢化可的松更强，是其500% 激素的抗炎作用是通过激活细胞内的受体而合成出相关的抗炎蛋白来实现的。一项在胎儿肺细胞中进行的比较不同激素与其激素受体亲和力的强度研究结果显示：激素与受体亲和力越强就越容易转入细胞内，也越容易更强的激活激素而发挥其抗炎作用。因此，细胞内的抗炎作用不仅要考虑其本身的抗炎强度，也应参照其与受体亲和力的大小。从这一点出发 ，甲强龙的受体亲和力远高于氢化可的松，因此抗炎作用也就更强。 * 要点：甲强龙的免疫抑制作用/抗炎作用较强的松更强 与前面内容类似，甲强龙受体亲和力更好，同时免疫抑制作用较强的松（龙）更强，抗炎作用也更强，是强的松的125%。 更强的抗炎作用及免疫抑制作用对某些疾病可获得更好的治疗效果 * 要点：与强的松比较，甲强龙更安全 正如之前介绍的，强的松无C11羟基，需要经过肝脏转化后才可以发挥抗炎作用，这对于肝脏功能不良或者正在使用肝损害药物的患者而言，对其肝脏功能是很大的负担。甲强龙则无需转化，直接发挥作用，这样更加安全，疗效也更可靠。 * 药物清除率是指每单位时间内能将多少升血浆中的某些药物全部清楚干净，而药物的体内维持剂量也是依赖于药物的清除率。 如果一个药物在其长期使用过程中能始终保持其体内清除率的稳定，那么无论患者需要服药的时间有多长：10天、半年甚至更长，相同药物剂量所带来的临床效果是一致的;但如果一药物，它在体内的清除率是随着服药时间的延长而增加，那么可能今天是有效的剂量在10天或1月后，由于其在体内清除率的增加，而导致药物在体内的维持剂量不足而无法控制病情。 服用强的松龙，由于体内代谢酶的激活，其清除率是随着时间的延长而显著增加，故它的疗效也随着时间的延长而显现不稳定性。这一点也可以很好的解释在临床上很多医生所说的强的松服用时间长以后会出现药物抵抗。强的松龙清除率的增加可能是因为其与甲强龙相比，在较低浓度下就能诱导肝酶。 而对于美卓乐?：血浆清除率始终是一个水平线，即无论临床上服用美卓乐的时间有多长，其长期疗效始终稳定，在此也解除医生和患者的后顾之忧。 * 口服糖皮质激素后，体内游离的GCS才是有活性并发挥临床疗效的。 大图描述的是口服美卓乐?和强的松龙后，体内游离GCS的量与药物剂量间的关系：当口服美卓乐?和强的松龙剂量超过10mg时，其体内的游离GCS与服药剂量之间呈线性关系。即临床医生可以通过这一线性关系来预测激素剂量的改变而带来的血浆游离GCS的变化，并进一步预估对患者病情所带来的影响。 再看放大的小图，也就是当美卓乐?和强的松龙的剂量在10mg以下时，情况又如何？可见，红色的美卓乐?曲线仍呈线性关系，而蓝色的强的松龙曲线已经呈现类似对数样的曲线。即，在10mg以下时，强的松龙剂量的改变所导致血浆中游离GCS的变化是临床医生很难预估的，所以在临床上也无法来以此指导减量。这也可以从另一方面来解释为什么很多临床医生反应的：当强的松在10mg以下的减量特别困难，且病情容易反复。 而美卓乐?与蛋白的线性结合，可以让临床医生非常放心地来自由改变剂量以达到最佳的临床疗效。 * 要点：与地塞米松比较，甲强龙副作用的发生更少 地塞米松与甲强龙的区别主要在于C9的氟基，此增加的氟基将增加对HPA轴抑制作用，增加肌肉毒性。对于临床实际应用而言，如突然停药易发生不良反应，及增加类固醇性肌病的发生。 * 要点：美卓乐对HPA轴抑制作用弱，使用更安全 比较不同糖皮质激素对昼夜节律的不同影响，橙色线条描述的是正常的昼夜皮质醇水平。 桃红色点状线反映的是隔天在早晨一次给予美卓乐方案对昼夜皮质醇水平的影响。本试验发现 ，在早晨 8点中给予单剂美卓乐 ，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌在用药当天只产生轻微抑制 ，并且在第2 天就恢复体内正常分泌。所以即使1天1次早晨服用 ，其对垂体－肾上腺的抑制也比较弱。证实了隔天服用美卓乐后体内糖皮质激素分泌节律与生理状况基本一致。 * 要点：地塞米松对HPA抑制更强 而相比而言 ，地塞米松早晨8点单剂给药，其对体内血浆17－羟类固醇的分泌不仅在当天就产生强烈抑制，同时这种抑制作用持续48小时以上。这使得地塞米松在长期使用时会导致肾上腺的萎缩，肾上腺功能的丧失。这一点对长期使用极其不利 ，因为其导致肾上腺的萎缩而增加症状改善后撤药的危险和疾病的反跳。而且一旦患者出现应激或突然停药，由于自身被抑制的HPA轴不能恢复功能而分泌糖皮质激素，將出现临床上的“肾上腺危象”，危及生命。 * * * * * * * Shashank R,et al J Clin Pharmacol: 1997；916-925 糖皮质激素的蛋白结合率 与地塞米松比较，甲强龙?/美卓乐?副作用的发生更少 地塞米松C9?氟化2 Weissmann G