己酮可可碱预处理对癫痫大鼠中脑DA能神经元功能的改善及Nrf2-ARE通路的参与-人体解剖与组织胚胎学专业论文.docx

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要………………………………………………………………….…...1 英文摘要…………………………………………………………………10 英文缩写…………………………………………….……………………….22 研究论文 己酮可可碱预处理对癫痫大鼠中脑 DA 能神经元功能的改善及 Nrf2-ARE 通路的参与 引言…………………………………………………………………………..24 第一部分 PTX降低Li-Pc诱发大鼠癫痫发作并改善其认知功能障碍 前言..……………………………………………….….….………….…27 材料与方法 ………………….………………….………………….….29 结果………………………………………………….……………….…36 附图………………………………………………………….……….…39 附表……………………………………………….………………….…49 讨论 ……………………………………………………………………51 小结……………………………………………………………….….…54 参考文献……………………………………………….……………….55 第二部分 PTX 改善 Li-Pc 诱发癫痫大鼠中脑 DA 能神经元的功能活动 前言……………………………………………….………………….…60 材料与方法……………………………………………………….…….61 结果……………………………………………….……………….……69 附图……………………………………………….……………….……73 附表……………………………………………….……………….……77 讨论……………………………………………….…………….………78 小结……………………………………………….……………….……81 参考文献……………………………………………….……………….82 第三部分 PTX 对 Li-Pc 诱发癫痫大鼠脑内 Nrf2-ARE 通路的脑区特异性 激活 前言……………………………………………….……………………89 材料与方法……………………………………………………….……91 结果……………………………………………….………………..…101 附图………………………………………………..………………..…107 附表……………………………………………….…….…………..…114 讨论……………………………………………….…….…………..…116 小结……………………………………………….……..…….………120 参考文献……………………………………………….……..……….121 结论…………………………………………………………………………130 综述 脑内 DA 能神经体系和氧化应激在癫痫发作中的参与..………..131 致谢…………………………………………………………………...…….156 个人简历……………………………………………………………………157 中 中 文 摘 要 PAGE 10万方数据 PAGE 10 万方数据 己酮可可碱预处理对癫痫大鼠中脑 DA 能神经元功能的改善及 Nrf2-ARE 通路的参与 摘 要 癫痫(Epilepsy, EP)是一常见的慢性神经系统疾病，癫痫发作时大脑神 经元兴奋性增高及异常同步化放电，可导致短暂的中枢神经系统功能失 调，临床主要表现为突然出现和反复发作的惊厥行为。癫痫持续发作超过 30分钟则将引起脑内神经元的损伤或丧失，发展为癫痫持续状态（Status epilepticus, SE）。癫痫患者或动物模型常伴有认知功能障碍，主要表现为 学习记忆能力等的下降。研究发现认知行为与黑质-纹状体和中脑边缘多 巴胺能神经体系密切相关。而除了被广泛熟知的谷氨酸和γ氨基丁酸，多 巴 胺 （ dopamine, DA ） 也 参 与 了 癫 痫 的 发 作 和 传 播 ， 如 SE 大 鼠 海 马 （Hippocampus, Hip）和纹状体DA含量减少，癫痫发作时黑质（Substantia nigra, SN）和纹状体多巴胺转运体（dopamine transporter, DAT）蛋白表达 下降等。因此，推测保护DA能神经体系能够改善癫痫发作引起的认知功 能障碍。 癫痫的发病机制十分复杂，有研究证实氧化应激产生的氧自由基连锁 反应是癫痫发作和神经退行性变的核心环节。氧化应激是由于体内氧化和 抗氧化作用之间的稳态失衡，导致自由基产生过多和（或）清除能力下降。 在中枢神经系统中，自由基主要源于兴奋性氨基酸和神经递质的代谢。癫 痫 发 作 时 神 经 元 的 异 常 放 电 和 兴 奋 性 毒 性 作 用 使 脑 内 活性 氧 自 由 基