新药的药物动力学研究课件.pptVIP

生物等效性与药剂等效性的区别 药剂等效性没有反映药物制剂在体内的情况。 生物等效性的研究,反映了药物制剂的生物学标准,对临床疗效提供直接的证明。 生物等效性评价方法 SFDA推荐的方法从高到低排列为： *药物动力学研究方法 *药效动力学研究方法 *临床比较试验方法 *体外研究方法 1、药物动力学评价方法 采用峰浓度Cmax、达峰时间tmax和血药浓度-时间曲线下面积AUC全面评价。 2、药效动力学评价方法 采用明确的可分级定量的人体药效学指标通过效应-时间曲线（Effect-Time curve）与参比制剂比较来确定生物等效性。 3、临床随机对照试验评价方法 给予患者两种（或多种）药物制剂后，通过观察药物的疗效、不良反应与毒性之间的差异进行评价（≥100例）。 4、体外研究 鉴于体外结果并不能完全代替体内行为，一般不提倡用体外的方法来确定生物等效性 。 生物利用度的研究方法 血药浓度法 尿药数据法 药理效应法 （一）血药浓度法 药物的吸收量应等于剂量乘以吸收分数f，即制剂的生物利用度F为 （二）尿药数据法 如果药物大部分（〉70%）经尿排泄，而且药物在尿中的累积排泄量与药物吸收总量的比值保持不变，则可用药物在尿中排泄的数据估算生物利用度。 （三）药理效应法 在某些情况下由于分析方法精密度不够，重现性差或其它原因，无法进行血药浓度测定，可以用急性药理作用（如瞳孔放大、心率或血压）作为药物生物利用度测定的指标。 生物利用度(生物等效性)的实验设计 研究单位 分析方法的指标与要求 研究对象 受试制剂与参比制剂 试验设计 洗净期 给药剂量与方法 采样点的确定 结果处理 1．研究单位的基本条件 要求研究单位应有良好的医疗监护条件，良好的分析测试条件和良好的数据分析处理条件。 参加生物利用度研究的人员，应包括临床药物动力学研究人员、临床医师、分析检验技术人员和护理人员等。 2．供试品的基本要求 供试品的临床前研究工作已经完成并通过严格的临床前评审，获得了国家食品药品监督管理局的临床试验批文。 供试品应当在符合GMP条件的车间制备，制备过程应当严格执行GMP的要求，应符合国家药品监督管理局审定的药品标准要求并有质量检验报告。 3．参比制剂的选择 参比制剂选择方法： 绝对生物利用度研究选用在我国已获得上市许可的相同药物静脉注射剂作为参比制剂。 相对生物利用度研究时，选用在我国已获得上市许可的相同药物相同剂型的主导产品作为参比制剂；若为完成特定研究目的，可选用相同药物的其它药剂学性质相近的上市剂型作为参比制剂，这类参比制剂亦应为上市主导产品。 4．检测方法的选择与评价 生物样品中药物的分离测定应选灵敏度高、专属性强、精密度好、准确度高的分析方法。 生物样品分析方法确证完成后方可测试未知样品。每个未知样品一般测定一次，必要时可进行复测。每批生物样品测定时应建立新的标准曲线，并随行测定高、中、低三个浓度的质控样品。质控样品测定结果的偏差一般应小于20％。 5．对受试对象的要求 临床生物等效性评价中的生物利用度研究，受试对象是健康人。年龄一般18～40岁； 性别以男性为宜；体重应具标准体重或接近标准体重，一般要求为标准体重（1％±10％）范围内，或体重指数BMI 在20～24范围内；试验前两周内未服用其它药物，且受试期间忌烟、酒。 6.试验设计 尽量避免生物因素与给药方法影响，成为生物利用度试验应注意的重要问题。生物利用度试验的试验设计，主要目的就是为了消除个体差异与试验周期对试验结果的影响。 生物利用度的试验设计要求采用随机交叉试验设计方法。 7.洗净期 试验中设置洗净期是为了避免前一次所用药物对后一次试验产生影响。 洗净期由受试药物t1/2 而定。洗净期一般不小于7个 t1/2， 洗净期通常为1周或2周，半衰期长的药物需要更长的洗净期。 8.给药剂量与方法 剂量为临床常用量，最大不得超过最大安全剂量。当采用非临床治疗剂量时，应提供剂量设置的依据。通常，供试品与参比制剂的给药剂量应该一致。 普通制剂的生物利用度试验一般采用单剂量给药方式。 9.采样点的确定 包括吸收相、平衡相及消除相。采样持续到受试药原形或其活性代谢物3倍t1/2后，或持续采样至血药浓度为Cmax的1/10以后。 应用尿药法时，要求收集受试药原形或其代谢物7倍t1/2后的全部尿样。 10.试验中的医学监护 新药的生物利用度试验方案需经伦理委员会审批通过方可进行试验。生物利用度试验工作在一期临床试验的观察室进行。受试者应得到医护人员的监护。受试期间发生的任何不良反应，均应及时处理和记录，并通报新药开发研究单位和药品监督管理部门。 11.结果处理方法 应提供如下资料：