MSI诊断检测的方法和应用.pptxVIP

MSI诊断检测的方法和应用;;背 景 介 绍; 1993年，Altonen等首次发现，在HNPCC细胞中存在高频率的MSI。目前已发现MSI的肿瘤主要有3类： 一类为HNPCC病人发生的结直肠癌、子宫内膜癌以及卵巢癌,这一类肿瘤几乎都表现为MSI； 另一类为散发性结直肠癌,这一类肿瘤发生MSI概率约15％ ～30％； 第三类为包括肺癌、乳腺癌和胰腺癌在内的其它肿瘤,这一类肿瘤MSI发生频率相对较低。 ;结直肠癌是是常见的消化道恶性肿瘤，我们每年有13万-16万人罹患结直肠癌，其发病率占肿瘤发病率的第三位，仅次于肺癌和胃癌。 HNPCC是常见的遗传性肿瘤综合症，遗传性结直肠癌是一个常染色体遗传疾病,目前研究表明微卫星不稳定性可能是遗传性结直肠癌发生的重要机制。;具有MSI的散发性结直肠癌,具有不同的临床病理、分子生物学特征,表现为:发病年龄较小；对某些化疗药物(如5-FU、顺铂等)有原发性耐药; 生物学行为较好。 MSI-H是Ⅱ期结肠癌预后良好的一个标志物，也是患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗获益的疗效预测指标。;微卫星不稳定检测的意义; 专家组推荐， MMR蛋白检测应强烈建议在所有50岁以下的结肠癌患者中开展，原因在于该群体中患Lynch综合征的可能性增加。而且，在一些中心，现在对所有的结直肠肿瘤组织进行免疫组化检测（有时分析MSI）以来决定哪些患者需要进行Lynch综合征相关的基因检测.; 2. 检测MSI可以用于判断患者预后 高危Ⅱ期患者，定义为预后较差者，包括：T4（ⅡB、ⅡC期）、组织学分化差（3/4级，不包括MSI-H者），已经有大量证据表明MMR蛋白表达缺失或MSI-H是Ⅱ期结肠癌预后良好的一个标志物。具有MSI-H肿瘤的Ⅱ期结肠癌患者，3/4级分化（低分化）不再认为是高危因素。 ; ; 一项研究长期随访了Ⅱ/Ⅲ期结肠癌患者后发现，MSI-L或MSS者通过5-FU辅助化疗确实改善了预后；然而，MSI-H者却不能从术后5-FU辅助化疗中显著获益，与单纯手术相比，5-年生存率反而更低。;;检 测 MSI 方 法 比 较;Microread MSI 检 测 试 剂 盒;扩 增 检 测 位 点;MSI 检 测 送 样 要 求;MSI 检 测 试 剂 盒 使 用 方 法;操 作 流 程 示 意 图;数 据 分 析;B. 五核苷酸???复的位点Penta C、Penta D和性别位点Amelogenin的峰型均为单峰型，见图3。 图3 五核苷酸标记和性别位点峰型示意图 非目的峰：pull-up峰、stutter峰、染料峰、加A不完全峰等。;MSI 判 定 结 果;微卫星不稳定MSI-L型;微卫星稳定MSS型 ;MSI 检 测 试 剂 盒 优 点 ;MSI 检 测 案 例;13MS6E;阅 微 基 因 诊 断 试 剂 简 介; Y微缺失检测试剂盒 操作简便；8小时内得到结果；模版需要量低；检测位点包含EAA/EMQN指导意见位点；每个样品只需一个扩增检测反应；可检测AZFb、AZFc区各常见部分缺失及复制；可同时对克氏综合症进行检测。 21三体综合征检测试剂盒 周期短、准确性高、灵敏度高、可清晰判断样本污染情况、对于部分易位和嵌合体有更好的检出率;Thank You !;Contents;Click to edit headline;Click to edit headline;Click to edit headline;;Click to edit headline;;Click to edit headline;