肝缺血再灌注损伤过程中细胞自噬的研究进展-天津医科大学学报.PDFVIP

第24 卷1 期 天津医科大学学报 Ｖｏｌ． 24熏 Ｎｏ． 1 ２０ 18 年1 月 Journal of Tianjin Medical University Jan． ２０ 18 87 （ ） 文章编号 １００６－８１４７ ２０ 18 ０ 1-0087-04 综 述 肝缺血再灌注损伤过程中细胞自噬的研究进展 1 1 1 2 宋 虎 ，王 振 ，杜晨阳 综述 ，张建军 审校 （1.天津医科大学一中心临床学院移植科 ，天津300 192 ；2.天津市第一中心医院移植科，天津300 192 ） 摘要 自噬是真核细胞在 自噬相关基 因 （ATG ） 的调控下利用溶酶体对 自身受损的细胞器和大分子物质进行生物学降解的过 程 。 肝缺血再灌注损伤（LIRI ）是肝脏手术及失血性休克后肝功能障碍和衰竭主要的致病 因素 ，而且也是早期肝移植失败 以及移 植排斥反应增加的原 因。 目前临床上移植供肝主要来源于 DCD ，但 由于移植供肝的短缺 ，使得边缘供肝使 用的增加 ，更加重 了 肝缺血再灌注损伤。 因此 ，怎样降低肝缺血再灌注损伤 ，成为改善移植物功能的关键 问题 。 大量文献研究表 明， 自噬与肝缺血再 灌注损伤有着密切关 系。本文就近年来 自噬在肝缺血再灌注损伤的作用进行综述 ，以期进一步深入 了解和认识 自噬在肝缺血再 灌注损伤 中的重要影响和潜在的治疗价值 。 关键词 自噬 ；肝缺血再灌注损伤 ；双向调控 ；非编码 RNA ；线粒体 自噬 中图分类号 R657.3 文献标志码 Ａ 肝脏缺血再灌注损伤 （liver ischemia-reperfusion injury, 的自我消化通路，是泛素-蛋白酶体系统之外，胞浆内利用溶 LIRI ）是肝脏外科实践中常见的一种组织器官损伤，对肝脏 酶体对长寿命蛋白、自身衰老细胞以及受损的细胞器和大分 [2] 手术效果和患者生存预后至关重要。近年来，临床上移植供 子物质进行高度保守的生物学降解过程 。在这个过程中，在 体主要来源于心脏/循环死亡捐献 （donation after cardiac 大量的自噬相关基因（autophagy associated gene, ATG ）的调控 death/donation after circulatory death, DCD ），但由于移植供体 下从粗面内质网的无核糖体附着区脱落的双层膜包裹部分 的短缺使得边缘供体使用的增加更加重了这一损伤，从而增 胞质和细胞内需降解的细胞器、蛋白质等成分形成自噬体 autophagosome lysosome 加移植后供体原发性功能低下或无功能的风险。边缘供肝移 （ ），并与溶酶体（ ）融合形成自噬溶酶 / autolysosome 植后会先发生热缺血和或冷缺血中断血流以及氧供，然后 体（ ），降解其所包裹的内容物，以实现细胞本身 再灌注后血流和氧供的恢复迅速导致急性