仿制药研究与评价的总体思路课件.pptVIP

（1）仿制药研究与评价的总体思路;请大家将手机调至“振;简短自我介绍;日常致力于的事业;本人工作感悟;本人工作感悟;药品作为高科技产品的体现;我国是原料药的“生产大国”、;成为原料药出口大国是十分悲哀的事;目前国内制剂现状;本人赴东瀛国家药检所求学归来后的感悟;对质量标准中各项指标的深入剖析;对质量标准中各项指标的深入剖析;溶出度技术才是;“在多种pH值溶出介质中溶出曲线的测定”;体内生物利用度的差异 体外溶出曲线的不同;通过讲述厨房、碗筷和馒头的关系来阐述 ——;仿制药研发思路与理念;仿制药研发思路与理念; 由于制剂技术为药品的核心技术，在原研药厂高 度保密情况下，仿制药厂在仿制时在技术上的深入 与突破便显得尤为重要。要想了解原研制剂内在品 质的具体情况以及其中所蕴涵的高科技，就需要采 用一种可测定的、客观、科学、易于重现的评价手 段来予以表达与诠释，从而指导研发人员朝着一个 正确的方向去研制、去攻关；溶出度试验便是目前 达到该目标的一种最为有效、最为重要的“武器”！;溶出度检测技术在仿制药研发中的重要意义; 使用该药品的患 者是特定人群吗?;如何科学有效地建立起两者相关性？ 如何确定溶出度试验条件、参数？ 如何提高生物等效性试验的成功率？;介绍发达国家先进作法 —— 日本;卡马西平片四条溶出曲线;尼群地平片四条溶出曲线;奥美拉唑肠溶片四条溶出曲线;茶 碱 缓 释 片;硝苯地平缓释片; 介绍发达国家先进作法 —— 美国 美国FDA药品审评中心的仿制药办公室属下的生物等效 部为更好地促进制药企业的研发和科学客观地评价仿制药 品的内在质量，于2004年1月起，亦推出了“固体制剂溶出 曲线数据库”，登载在该部门的官方网站上，其网址为 /scripts/cder/dissolution/; 由于多pH值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达 固体制剂内在品质的重要手段，故对溶出曲线比较 的科学评价愈发重要。;(1) 酸性药物制剂;装置的选择;溶出曲线的测定（用于剖析原研制剂时）;? 1 +;溶出曲线的比较;溶出曲线的比较;比较时间点溶出量平均差异;对于规定时间内未达到溶出量在85%以上的溶出度试验;应以尽可能地在多pH值溶出介质中具有较高的溶出量或尽;“工艺放大”才是核心、才是关键！;1、反应设备的改变对反应条件的影响：;6、新生成杂质的研究与控制;通过 ——;● 用于生物等效性试验（BE试验）或临床试验用样 品的生产规模应至少为10万片或今后最大生产规模 的1/10（两者可选择小规模的）！;● 生产规模; 药物在一个长时间生产过程中，出于各种各样的目的 可能会发生众多变更，如处方变更、工艺变更、生产规 模变更（放大或缩小）、原辅料来源变更、生产场地变 更等情况。以上这些变更在一定范围内的变化是否会影 响到该药物的生物特性，亦可通过比较变更前后产品体 外溶出曲线的方法来予以科学评估与预测，从而佐证变 更前后是否需要再进行BA或BE研究。; 依然是通过对产品溶出曲线的测定，来予以评 评出生产工艺过程是否予以了严格控制；还可通过 批间/批内样品溶出曲线的比较，考察和辨明这些 样品内在质量是否有所改变。;一定要摒弃掉“仿制药就是仿标准”的错误理;剂予以解析（溶出曲线、有关物质、水分）！; 中国药典“盐酸布比卡因含量测定质量标准”—— 取本品 适量（约相当于盐酸布比卡因25mg），加色谱用硅藻土约 15g与10％氢氧化钠溶液0.5ml，搅拌均匀使呈疏松颗粒 状，填装于垂熔玻璃漏斗（或色谱柱）中，用温热氯仿液抽 滤提取7次，每次20ml，使抽提完全；提取液置250ml锥形 瓶中，将氯仿蒸至近干，加冰醋酸40ml与萘酚苯甲醇指示 液5滴，用高氯酸滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显绿色，并 将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液; 美国药典和英国药典“盐酸布比卡因含量测定质 量标准”—— 采用高效液相色谱法测定：精密量取 本品适量，加水稀释制成每1ml中含0.5mg的溶 液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图； 另取盐酸布比卡因对照品适量，同法测定，按外标 法以峰面积计算，即得。C18柱、乙腈-磷酸盐缓冲 液(65:35)为流动相，检测波长为263nm。; 质量标准绝非一成不变、完全可根据该产品在不 同时间段所呈现出的特性，予以科学、客观的修改 与完善！;原料药必须拟定、即便没有降解产物，亦需要通过控制合;引申讲述崩解时限与溶出度的关系、;申请豁免生物等效性试验的条件;第一、对比分析法;第三、遗传毒性研究法;a. 分别检测原研制剂与仿制制剂，将得到的??关物质测定图 谱予以比对研究。同时，采用DAD检测器对各检出峰予以紫;d. 如仿制制剂中有超过原研制剂的已知杂质，并超 出原研制剂质量标准所要求的限度值，则需对制剂