外周神经系统药物局部麻醉药课件.pptVIP

第六章 局部麻醉药 ; 距今1700 年以前, 东汉 华佗 “麻沸散” ;麻醉药的分类： 全身麻醉药(general anesthetics)???? －吸入麻醉药 （气体或易挥发的液体） －静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类） 局部麻醉药(local anesthetics);局部麻醉药分类： ??氨基酯类（普鲁卡因） ??酰胺类（利多卡因） ??氨基酮类 ??氨基醚类 ??氨基甲酸酯类 ??脒类;盐酸普鲁卡因 Procaine Hydrochloride （盐酸奴佛卡因）;1.结构与命名 ;可卡因 ??1860年，Niemann从古柯树叶中提取到一种生物碱，命名为Cocaine ??1884年作为局部麻醉药正式应用于临床;可卡因的结构剖析 ??-----苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性?? 水解得爱康宁（Ecgonine）、苯甲酸及甲醇?? 三者都不具局部麻醉作用?? 用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失;简化爱康宁的结构： 合成的α-优卡???α-Eucaine 、β-优卡因β-Eucaine，都具有局部麻醉作用 莨菪烷双环结构非必要;合成大量的氨基苯甲酸酰胺酯和氨代烷基酯 –考虑到Cocaine分子中醇胺的存在 ?? 在1904年筛选到Procaine;Procaine 临床应用 ??至今仍为广泛使用的局部麻醉药 –具有良好的局部麻醉作用 –毒性低，无成瘾性 –用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法;4.理化性质 ;鉴别反应 ??Procaine显芳伯胺的反应 –在稀HCl中与亚硝酸钠生成重氮盐 –加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料;6.结构修饰 ;苯环氨基的修饰： --烷基化 丁卡因 Tetracaine --OCH2CH3 乙氧卡因 Parethoxycaine;侧链的变化 ;二、酰胺类 ??基本结构 –酰胺键代替酯键 –使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分;结构特点： ??酰胺键较酯键稳定; ??两个邻位均有甲基，具空间位阻 –使Lidocaine的酸或碱性溶液均不易水解 –体内酶解的速度比较慢; 利多卡因也是心血管系统药物 ?? 钠离子通道阻滞剂 –Lidocaine还具有抗心律失常作用?? －1960年以后，静脉注射治疗室性心动过速和频发室性早搏;其它酰胺类局部麻醉药 丙胺卡因 吡咯卡因 甲哌卡因 布比卡因;三.胺基酮类;电子等排体: ;应用：  生物电子等排原理在药物设计中比较成功的例子有局部麻醉药,巴比妥类药物，抗代谢类抗肿瘤药物和精神病治疗药物。  利用生物电子等排体对先导化合物中的某一个基团逐个进行替换得到一系列的新化合物，是设计药物的经典方法。对得到的化合物进行药理筛选，可能得到比先导化合物更优的化合物或药物。  组胺H2受体拮抗剂中环内等价电子等排体的应用较为成功，例如以呋喃环和噻唑环置换咪唑环得雷尼替丁和法莫替丁，它们的H2受体拮抗作用均比西咪替丁强。  ;尿嘧啶衍生物 ;作用机制：通过对胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性抑制，干扰脱氧胸苷酸的合成。;Dyclonine临床用途;五、氨基甲酸酯;七.局部麻醉药的构效关系;局部麻醉药的亲脂部分 ;局部麻醉药的亲水部分 ;局部麻醉药的中间部分 ;回顾主要内容: ??重点药物 –普鲁卡因和利多卡因 ??局麻药的分类 ??局麻药的基本结构 ??局麻药的构效关系;思考题;二、填 空 题 1.麻醉药可分为 麻醉药和 麻醉药两类 2.根据给药途径不同将全身麻醉药分为 和 3.Procaine不稳定是由于结构中含有 和 ，具有 性 和 。 4.Procaine的水解产物是 和 。 5.Procaine属于 类局麻药???Lidocaine属于 类， Dyclonine属于 类局麻药。 6. 局麻药可将结构分为 、 、 三个部分 7. Lidocaine性质比较稳定是因为结构中虽然含有 ，但 是 的缘故 三、问答题 1．根据化学结构将局部麻醉药分为哪几类?各类有哪些主 要代表药? 2．简述局麻药的构效关系。