抗心律失常抗心绞痛强心药课件.pptVIP

第十二章抗心律失常,抗心绞痛,强心药;1.抗心律失常药物;心肌细胞膜电位与离子转运;钠通道阻断剂：;奎尼丁 Quinidine; 2-羟基奎尼丁 O-去甲基奎尼丁 乙烯基氧化物;钾离子通道阻滞剂;;鉴别：I2；C=O（2，4-二硝基苯肼，成黄色的苯腙沉淀） 代谢：主要代谢物Deethylaminodarone也具有相似的电生理活性。 作用：用于室上性心律失常、室性早搏、室性心动过速、心室颤动的控制和预防。 优缺点：作用持久且安全。但长期使用本品有皮肤色素沉积，眼角膜棕黄色药物颗粒沉着，甲状腺功能紊乱（含I）。 ;2 抗心绞痛药物;主要为硝酸酯及亚硝酸酯类 为醇或多元醇与硝酸或亚硝酸而成的酯 硝酸酯类药物通过生物转化形成一氧化氮(NO)，治疗心绞痛的主要药物。 硝酸类的作用比亚硝酸类强，可能与前者较易吸收有关。;硝酸甘油 亚硝酸异戊酯 丁四硝酯;NO舒张血管作用过程;硝酸酯及亚硝酸酯类作用机制;硝酸甘油;硝酸异山梨酯;下列叙述中哪项与下列结构的药物不符( D ) A、干燥状态下较稳定，但遇强热会发生爆炸 B、本品加水和硫酸，再缓慢加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色 C、为血管扩张剂，效果比硝酸甘油更明显作用 D、加入KOH试液加热，再加硫酸氢钾加热生成有恶臭的丙烯醛 E、经口腔粘膜吸收迅速，5分钟见效，可持续2小时 6．心绞痛患者长期使用硝酸酯类药物治疗，机体产生耐药性，若继续应用( A DE ) A、硝酸酯类药物将不产生扩张血管作用 B、硝酸酯类药物仍能产生扩张血管作用 C、亚硝酸类药物仍然无效 D、亚硝酸类药物仍然有效 E、用硝酸酯类药物同时给于硫醇类化合物，就不易产生耐药性 ;3.强心药 Cardiac Agents;;洋地黄毒苷 Digitoxin;;结构特点与构效关系： 1) 由糖苷基与配糖基两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键与3β-OH连接 ② 糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3 ?-OH迅速转为3 ?-OH而失活;3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象： A、B环顺-B、C环反- C、D环顺 稠合 ②C17β-五员不饱和内酯环； 内酯环变为17?位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失；?,?不饱和氰基取代，保留活性 ③羟基、角甲基：3β-OH、14β-OH ；18β-CH3、19β-CH3(或C10、C13角甲基) ；;作用机制：抑制心肌细胞膜上Na+/K+-ATP 酶活性 作用：用于各种充血性心力衰竭。 缺点：安全范围小，有效剂量与中毒剂量接近。 心脏反应（心律失常），以苯妥卡因或利多卡因救治。;;强心甙的药理活性主要来源于苷元。苷元的结构特征对活性的影响至关重要。 C3位β-OH，是甾核与糖结合部位，脱糖后C3-OH转为α型而失活； C14位需有β-OH，否则失活； C17位连接的不饱和内酯环。环打开、饱和其双键或内酯环有由β-转为α-则作用明显减弱甚至失活。 强心甙作用的长短快慢与甾核上的羟基数目有关，羟基多者发挥作用快，持续时间短。 糖的部分对苷元的活性有重要影响，如增加水溶性，增强对心肌的亲和力，延长苷元的作用等。;;A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应 B. 分子中含联苯和四唑结构 C. 分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久 D. 结构中含单乙酯，为一前药 E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为b-羟基酸衍生物才具活性 1. Lovastatin（ ） 2. Captopril（ ） 3. Diltiazem（ ） 4. Enalapril（ ） 5. Losartan（ ）;The End