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抗心律失常药
张立英
在临床手术工作中,常常遇到形形色色的心律失常。
而面对如此多的抗心律失常药物,选取什么药物,能达到最大的收益,这个课题可能是我们一直在讨论的话题。
所以再次我们将抗心律失常药物再次进行了一个归纳和总结。
右图为心肌细胞极化和复极化的图。
由于K+的短暂外流和C1-
内流所致。形成了1期。
主要为钾+外流,钙2+内流,形成平台区域,2期
为除极过程。膜快钠通道开放,大量Na+快速内流引起除极,形成0期
钾离子外流迅速加快,形成了3期
由于Na+,K+-ATP酶的作用,细胞泵出Na+而摄入K+,恢复静息电位的离子分布。
抗心律失常药的分类
根据Vaughan Williams 的分类可以分为:
I类:钠离子通道阻滞剂
II类:β-受体阻滞剂
III类:钾离子通道阻滞剂
IV类:钙离子通道阻滞剂
I
阻断心肌和心脏传导系统的钠通道,具有膜稳定作用,降低动作电位0相除极上升速率和幅度,减慢传导速度,延长动作电位和有效不应期。对静息膜电位无影响。根据药物对钠通道阻滞作用的不同,又分为三个亚类,即Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc。
(1)Ⅰa类 适度阻滞钠通道,复活时间常数1~10s,以延长ERP最为显著,药物包括奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等。
(2)Ⅰb类 轻度阻滞钠通道,复活时间常数1s,降低自律性,药物包括利多卡因、苯妥英钠、美西律等。
(3)Ⅰc类 明显阻滞钠通道,复活时间常数10s,减慢传导性的作用最强。药物包括普罗帕酮、恩卡尼、氟卡尼等。
Ia类:
金鸡钠树皮中所含生物碱
奎宁-抗疟疾
奎尼丁-奎宁的非对映异构体,右旋体
可抑制钠通道开放,延长失活恢复,降低细胞膜钠离子通透性,用于阵发性心动过速
现在已不常用
Ib类:
轻度阻滞钠通道,缩短复极化,提高颤动阈值。
利多卡因Lidocaine、妥卡尼Tocainide、
美西律Mexiletine
Ic类:明显阻滞钠通道,减慢传导
氟卡尼Flecainide
盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride
氟卡尼
治疗早搏和室上性心动过速,有良好的疗效和耐受性
还用于治疗危及生命的室性心动过速
II
β受体阻滞药
β受体阻滞药通过阻滞心肌细胞β受体而具抗心律失常作用。其电生理作用包括减慢舒张期自动除极速度,抑制心脏自律性、传导性,并缩短动作电位时程。同时具有膜稳定作用。
III
胺碘酮(amiodarone)
【适应证】 ①房性心律失常,如心房颤动和心房扑动的转复;②结性心律失常;③室性心律失常,包括室性期前收缩、室性心动过速的治疗,以及室性心动过速或心室颤动的预防;④小剂量适用于伴器质性心脏病的心律失常,如急性心肌梗死与心力衰竭等合并的室性心律失常。
【禁忌证】 窦性心动过缓和窦房阻滞;高度传导阻滞;甲状腺功能异常;碘过敏;妊娠期和哺乳期。
【不良反应】 不良反应与剂量有关。常见心血管反应有窦性心动过缓、房室传导阻滞及Q-T间期延长。本品长期应用可见角膜褐色微粒沉着,通常无症状;少数患者发生甲状腺功能亢进或减退及肝坏死;个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。
IV
地尔硫卓
维拉帕米
抑制钙内流,降低心脏舒张期自动去极化,使窦房结的发放冲动减慢,减慢传导,延长不应期。
抗心律失常药物的应用情况
在器质性心脏病中
——Ⅰ类抗心律失常药物的应用正日趋减少
——β-阻滞剂已成为治疗的基石
——Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮异军突起
——同是“一类”的药物,临床试验的结果截然不同,应因病因人而异
临床中的一些运用
1、持续室速或室颤
β-阻滞剂的应用日益增多
β-阻滞剂能够减少猝死,改善心功能,改善缺血,减少心衰病人的总死亡率,提倡使用
在已使用胺碘酮的病人,联合使用β-阻滞剂的呼声甚高,一般用于单独胺碘酮疗效不理想者
不宜用具有内源性拟交感作用的药品。其他制剂目前没有直接比较的材料证实哪一种有特殊的优越性
抗心律失常药物预防发作目前以Ⅲ类胺碘酮为主
2、室上性
室上性心动过速:一般均可以终止发作。
心房颤动或心房扑动伴快速心室率:阵发房颤最好能终止发作,大多数病例以减慢心室率为急诊处理目标。但若伴有预激,肥厚梗阻性心肌病和其他可造成血流动力学障碍者,即使是阵发房颤、房扑,也应紧急终止。
2、室上性
室上性心动过速
首先试用迷走神经刺激。
无心功能受损者可首选钙拮抗剂(维拉帕米、地尔硫卓)和腺苷
也可选用β阻滞剂、普罗帕酮、地高辛。
药物不能终止时可考虑食管心房调搏或电转复。
2、室上性
房颤/房扑
血流动力学不稳定的快速房颤、房扑,不论持续时间长短,均应立即电转复
控制心室率:血流动力学稳定的快速房颤、房扑,不论持续时间长短,均需用药物控制室率。
——心功能正常者可用β阻滞剂、钙拮抗剂、地高辛(Ⅱb)。对常规控
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