挥发性麻醉药静脉途径给药的相关研究——脂肪乳剂对挥发性麻醉药分配系数的影响-心血管麻醉专业论文.docxVIP

中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生论文 前 言 挥发性麻醉药在临床麻醉中的应用已经有一百五十多年的历史了， 常规的吸入全身麻醉在现代临床麻醉中应用范围很广泛。与一般静脉麻 醉药一样，利用挥发性麻醉药得到全身麻醉的目的在于供给脑部适当的 麻醉药浓度。但在吸入途径给药时，首先必须在麻醉环路系统内达到一 定浓度以后，经过肺以浓度差距送达血中，再经循环系统带至周围组织， 进而到达中枢神经系统以发挥其麻醉作用。一些研究表明挥发性麻醉药 经静脉途经给予可以使挥发性麻醉药直接经血液循环到达中枢神经系 统，达到全身麻醉的目的。安全地通过静脉途径给予挥发性麻醉药的一 个充分必要条件是选择合适的载体。目前仅有一些散在的临床病例报道 以及动物实验证明挥发性麻醉药可以通过溶解于临床应用的脂肪乳剂 中，进行静脉注射以达到全身麻醉的目的。同时相关的研究只选择了一 种挥发性麻醉药物以及脂肪乳剂进行研究，对于几种现代挥发性麻醉药 在几种脂肪乳剂中的物理特性尚未进行系统的研究。 吸入麻醉药的分配系数是指在一个大气压和相应温度条件下，吸入 麻醉药在两个物相之间的运动达到平衡(麻醉药物在两个物相之间的分 压相等)时的浓度比值，为吸人麻醉药在液体中的溶解度的一个表示方 法。吸入麻醉药的分配系数是决定其许多药理学特点的重要理化特性。 其中血／气分配系数是决定吸入麻醉药加深和减浅速度的主要因素。 本研究从麻醉药物的理化特性(液／气分配系数)人手，目的在于 中国医学科学院中国协和医科大学通过测定几种现代挥发性麻醉药在不同浓度脂肪乳剂中的分配系数，为 中国医学科学院中国协和医科大学 通过测定几种现代挥发性麻醉药在不同浓度脂肪乳剂中的分配系数，为 今后进行挥发性麻醉药以脂肪乳剂为载体的经静脉途径给药的研究提 供一套较为系统、完整的参数，并且通过研究脂肪乳剂对挥发性麻醉药 血／气分配系数的影响，提出今后进行此类研究时需要关注的问题。 在本研究中，我们首先比较了本实验室已经建立的应用气相色谱仪 测定分配系数的两种方法——注射器一注射器二次平衡法以及注射器 一锥形瓶二次平衡法在测定不同大小的分配系数上的区别。通过比较这 两种方法，我们发现，对于测定较低的分配系数，综合仪器的灵敏度以 及实验条件，选择注射器一注射器二次平衡法能够获得较为稳定准确的 结果，而对于测定较高的分配系数，选择注射器一锥形瓶二次平衡法可 以获得准确的结果，同时如果待测液体比较昂贵或者是血液时，应该采 用注射器一注射器二次平衡法，以尽量减少待测液体的用量。 在上述比较研究的基础上，我们采用较为合适的方法测定了五种现 代挥发性麻醉药(氟烷、异氟醚、安氟醚、七氟醚、地氟醚)在异丙酚、 20％脂肪乳剂以及30％雕I肪乳剂中，两种温度(37。C和22C)条件下 的液／气分配系数。其中20％脂肪乳剂是所有挥发性麻醉药经静脉途径 给药的动物实验中均选用的载体，但是原有的实验都未事先测定其对挥 发性麻醉药的分配系数，因而不能判定实验中所配置的浓度是否是一种 过饱和混合液。而3 0％的脂肪乳剂是一种含有更高浓度的脂肪成分的静 脉高营养乳剂，通过测定其对几种麻醉药物的分配系数，我们发现其对 中国医学科学院中国协和医科大学 中国医学科学院中国协和医科大学 博士研究生论文 于挥发性麻醉药物的溶解度更大，更适合予作为载体来实现经静脉途径 的给药方式。异丙酚则是一种以乳剂形式配置成的静脉麻醉药，作为一 种短效快速的静脉麻醉药物，在临床麻醉中应用广泛，由于其乳剂成分 含有约相当于10％脂肪乳的乳剂成分，因而也是我们测定的对象。我们 的测定结果显示这三种乳剂对于现在临床应用的挥发性麻醉药都有较 高的溶解度，所测得的分配系数与脂肪乳含量成正比。同时我们所取得 的这些数据也是目前为止比较全面的、最基本的参考数据，对于今后进 行挥发性麻醉药经静脉途径给药的载体选择提供了很好的数据资料。 异氟醚是目前临床常用的一个挥发性麻醉药，我们的测定结果表 明，其在30％的脂肪乳剂中的37：O时的溶解度为29．684-0．70，是其血／ 气分配系数的将近二十倍。因而如果以30％J瞻肪乳剂作为载体进行挥发 性麻醉药的静脉途径给药，输入了一定剂量的30％的脂肪乳剂后，会在 一定程度上改变血液的血／气分配系数。为此，我们将30％脂肪乳剂与 血液混合成含有不同浓度的脂肪乳剂(分别为4％、2％、1％、0．5％及 0．25％)，测定不同浓度条件下37。C时异氟醚的血／气分配系数，以观察 30％脂肪乳剂对异氟醚血／气分配系数的影响。我们体外测定的结果表 明，血