回肠间置术治疗非肥胖2型糖尿病大鼠疗效的初步研究-外科学(普通外科)专业论文.docxVIP

温州医学院硕士学位论文回肠间置术治疗非肥胖2型糖尿病大鼠疗效的初步研究 温州医学院硕士学位论文 回肠间置术治疗非肥胖2型糖尿病大鼠疗效的初步研究 中文摘要 背景：糖尿病是～种常见的疾病，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题， 其中约95％为2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)。T2DM传统的治 疗模式主要采用内科疗法，包括饮食控制、运动锻炼、口服降糖药及注射胰岛素 治疗等，然而这些内科治疗方法不能从根本上治愈糖尿病，即使保持病人血糖的 长期稳定，也不能从根本上阻止糖尿病各种并发症的发生和发展。传统的减肥手 术不仅能够获得长久稳定的减重疗效，同时能改善胰岛素抵抗和增加胰岛素分泌， 已经广泛的用于治疗伴有肥胖的T2DM，其疗效也得到临床实践证实。那么对于 非肥胖T2DM，外科手术是否具有同样的疗效，有学者开始为非肥胖T2DM的 外科治疗进行尝试。众多实验和临床研究证明末端回肠在手术改善糖代谢中起重 要的作用，特别是由于胃肠道重排，使食糜提早刺激末端回肠。近年来，一些动 物实验显示回肠问置术能够显著改善非肥胖T2DM的糖代谢。 目的：探讨回肠间置术治疗自发性非肥胖2型糖尿病GK大鼠的疗效，为进一 步机制研究打下基础。 方法：将20只GK大鼠随机分为回肠间置术组和假手术组，每组10只。观察 测定术前(0周)、术后1、4、8、16、24周各组大鼠体重、日均摄食量和空腹 血糖水平；测定术前(0周)、术后4、8、16、24周各组大鼠葡萄糖耐量试验(OGTT) 和血清GLP．1浓度，测定术前(O周)、术后4、24周空腹胰岛素浓度，并计算 HOMA．IR和HOMA．IS两个分别反映胰岛素抵抗和敏感性的指标。 结果： 1．术前两组大鼠的体重、日均摄食量、空腹血糖、空腹胰岛素及OGTT和GLP一1 的差异均无统计学意义(尸0．05)。 2．两组手术时间无显著性差异(户O．946，P=0．357)。 3．与术前相比，术后l周两组体重和摄食量显著下降(P0．05)，之后两组大 鼠体重和摄食量均逐渐增加，但两组大鼠在术后1～24周体重和摄食量差异均无 统计学意义(尸O．05)。 4．术后1周两组大鼠空腹血糖均较术前明显下降(P0．05)，之后两组大鼠空 腹血糖均有所回升，假手术组较手术组回升快，术后4周两组大鼠空腹血糖差异 仍无统计学意义(P0．05)。术后8,-一24周手术组大鼠空腹血糖缓慢下降，而假 手术组空腹血糖保持术前的水平，在术后8一24周两组空腹血糖差异均有统计学 意义(PO．05)。 5．术后4周，回肠间置术组OGTT与假手术比较有明显改善，差异具有统计 温少I1医学院硕士学位论文学意义(户一3．019，P=0．007)。术后8--24周，回肠间置术组糖耐量曲线下面积 温少I1医学院硕士学位论文 学意义(户一3．019，P=0．007)。术后8--24周，回肠间置术组糖耐量曲线下面积 呈缓慢下降趋势，而假手术组糖耐量保持术前水平。术后24周，回肠间置术组 在葡萄糖负荷后10min、30min、60min、120min血糖均较假手术组低，差异均 具有统计学意义(P0．05)。 6．术前及术后4周，两组大鼠的空腹胰岛素水平差异无统计学意义(PO．05)。 在术后24周，空腹胰岛素水平较假手术组低(f=一4．106，P=0．001)。术后4周 两组HOMA．IR和HOMA．IS指标无明显差异(P0．05)，术后24周回肠间置术 组HOMA．IR指标明显下降，而HOMA．IS指标明显上升，差异均具有统计学意 义(PO．05)。 7．术后4周回肠间置术组GLP．1明显升高，一直持续到术后24周。手术组术 后4-24周各时间段血清GLP．1水平均明显高于假手术组(P0．001)。 结论： 1．回肠间置术不会导致自发性非肥胖2型糖尿病GK大鼠摄食量减少及体重减 轻。 2．回肠间置术能够显著改善GK大鼠的糖代谢，表现为术后早期糖耐量就得到 明显改善，接着空腹血糖也开始下降，并随着时间的推移持续改善。空腹胰岛素 在实验后期下降，胰岛素抵抗明显改善，敏感性提高。 3．初步的动物实验研究结果显示回肠间置术治疗非肥胖T2DM是有效的，对血 糖的控制并不依赖于体重和摄食量的减少，术后GLP．1升高可能是改善糖代谢 的重要原因，但其疗效及机制还需要更多大样本的前瞻性随机对照试验来验证。 关键词：2型糖尿病；外科手术；回肠间置术 3 温州医学院硕士学位论文The 温州医学院硕士学位论文 The Preliminary Study of the Effects of Ileal Transposition to Non—obese Type 2 Diabetic Rats Abstract Background：Diabet