课件：临床药理学第十章老年人用药.pptVIP

第二相：结合反应等作用不变 如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺的乙酰化反应 老年人药物肝代谢影响因素多，如营养状况、环境因素、病理状态、遗传因素、联合用药等，无测定肝代谢的定量指标，这也是强调老年人用药方案必须个体化的原因之一。 。 4 排泄 （1）肾脏 血流量，肾单位数量及功能均降低 故老年人应用肾排泄药物时，必须相应减少用量或延长给药间隔。 （2）其他排泄途径 有些类药物的半衰期明显变化： 抗生素类、心血管药、镇静催眠药、镇痛药等 四、老年人的药效学特点 * （1）中枢神经系统的变化对药效学的影响 老年人中枢胆碱能神经功能障碍，学习和记忆力均减退。 老年人对中枢抑制药物的反应性有变化，中枢抑制作用较明显： 巴比妥类在老年人可引起精神症状；氯丙嗪常可引起较强的中枢抑制效应，三环类抗抑郁药可引起精神错乱，利血平、可的松可能引起精神抑郁、自杀倾向等，对地西泮等敏感， 易发生“宿醉” 。 氨基苷类抗生素、依他尼酸、灭酸类解热镇痛药在老人易致听力损害甚至耳聋。 （2）心血管系统的变化对药效学的影响 β-受体反应性改变：心脏对各种刺激的反应明显下降 正性变率作用敏感性降低 负性变率作用也减弱 故老年人应用β受体激动药（如异丙肾上腺素）或阻断药（普萘洛尔）的剂量必须因人而异。 压力感受器反应障碍：血压调节功能不全 老年人对降压药的敏感性增高，耐受性变差，易产生体位性低血压； （3）内分泌系统的变化对药效学的影响 激素水平改变，受体数量也改变。 老年人糖皮质激素对葡萄糖代谢的抑制作用较成年人可降低3～5倍。老年人耐受胰岛素及葡萄糖的能力均下降，易发生低血糖昏迷。 老年人性激素分泌减少可出现各种不适症状甚至引发疾病，适当补充性激素具有缓解作用 （4）免疫系统的变化对药效学的影响 免疫效应细胞减少及T细胞应答缺陷，体液免疫也下降。 老年人易患严重感染性疾患。 自身免疫抗体出现的频率增高，免疫性疾患、肿瘤等较为常见。 另外，老年人药物变态反应发生率并未因免疫功能下降而降低，特别是骨髓抑制、过敏性肝炎、间质性肾炎及红斑性狼疮等反应的发生率与年轻人无明显差异。 （5）其他方面的变化对药效学的影响 肝功能不全时，主要在肝灭活的药物毒性增加 如氯霉素、四环素、红霉素 肾功能不全时，主要在肾灭活的药物毒性增加 如氨基苷类抗生素 对抗凝血药敏感 可能与凝血因子合成不足有关，也可能与受体对药物的敏感性增高有关。一般剂量下即有可能引起持久性血凝障碍。 机体水分含量减少，脂肪组织增多，老年人对作用较强的利尿药或泻药易致失水、失盐、失钾，严重时可发生休克。 机制不清： 基因表达、转录和翻译过程都普遍下降 1 药物选择－选药合理 （1）明确指征 严格掌握药物指征，一定要对症下药，切忌滥用药物 对一些老年慢性病患者，应尽量不用或少用药物，多用其他疗法，如针灸、推拿、按摩、理疗及锻炼与饮食相结合等方法。 （2）减少药物种类，恰当选择药物及剂型 用药品种要少，非不得已尽可能避免多种药物联合应用。 第5节 老年患者用药的基本原则 2 合适的剂型合恰当的剂量 给药方案应个体化，必要时应TDM （1）小剂量开始，逐步增加至最佳剂量 根据我国药典规定，60岁以上的老年人，其用药量相当于成人用药量的3/4，不可自行增加用药剂量。80岁以上，只能给予成人量的1/2。或按成人剂量的1/5、1/4、1/2、2/3、3/4顺序用药。 （2）剂量个体化 有条件时应进行治疗药物监测（TDM） 3 掌握最佳用药时间 4 控制嗜好与饮食 5 提高对用药的依从性 病例 老人慎用氨茶碱 一70岁的老人因胸闷、呼吸困难来到医院，经医生检查，诊断为支气管哮喘。根据病情，医生给他用25％葡萄糖20毫升、氨茶碱0.25克／2毫升缓慢静脉注射，试图止喘。可是，用药后不到2 分钟，病人即出现烦躁、呕吐、心律紊乱、血压骤降，病人当即倒地死亡。 家属认为，因静推氨茶碱不当导致心衰死亡。 静脉推注每次0.25～0.5克，用25％葡萄糖溶液20～40毫升稀释后缓慢注射，注射时间不应少于15分钟，注射后还应注意观察15～30分钟才能离开。 第6节 老年人常用药注意事项 （1）抗生素 链霉素、士霉素、卡那霉素、多粘菌素、庆大霉素、万古霉素等，对肾功能有轻度损害。 磺胺类药物、氯霉素、利福平、洁霉素、氯洁霉素、两性霉素B、抗肿瘤抗生素等，会对肝脏有损害； 链霉素类药物对第八对脑神经有损害作用，会引起耳聋、头昏等副作用，老年人应避免使用。 用对肝、肾有轻度损害的抗生素，给药时间可延长，剂量可适当减少。 （2）洋地黄类药物 治疗老年心衰病人时，半衰期延长，肾排出量减少，用量应适当减小。 心脏病人对洋地黄类药物敏感，易发生疲乏、恶心、呕吐、视力障碍、幻觉等中毒症