课件：糖尿病诊治进展分析.ppt

单个氨基酸替代 Asp B28 A21 B1 Pro Tyr Tyr Tyr Thr Thr Lys Gly IIe Val Glu Gin Cys Cys Thr Ser IIe Cys Ser Leu Phe Phe Gly Arg Gly Glu Asn Cys Asn Glu Leu Gin Cys Leu Tyr Leu Ala Val Glu Val Leu Ser Gly His Cys Leu His Gin Val Asn Phe B20 B30 A1 Lispro胰岛素类似物特点 胰岛素B链上28位的脯氨酸与29位上的赖氨酸互换位置而得到 起效快 达峰快，注射后30～60分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配 药效维持时间短，大约在3小时左右 赖脯胰岛素 LYS PRO LYS PRO 长效胰岛素类似物 理想的基础胰岛素 矩形作用谱，无峰值，长效 作用重复性好 药效学与胰岛素泵相似 甘精胰岛素(Lantus) B链上增加2个精氨酸，可增加胰岛素六聚体稳定性 A链上用甘氨酸替代天冬酰胺可在一定程度上恢复溶解性 ARG ARG ASN GLY Insulin glargine 来得时?缓慢释放的机制 酸性溶液 (pH 4.0) 皮下(pH 7.4)注射后 沉淀析出 六聚体缓慢释放 作用时间持久 澄清溶液 pH4 pH 7.4 微颗粒 分解 毛细血管 胰岛素吸收入血 六聚体 二聚体 单聚体 10-3 M 10-5M 10-8 M Detemir（地特胰岛素） 胰岛素类似物临床应用的问题 胰岛素类似物(IA)作用机制与普通胰岛素相同，可以促进葡萄糖摄取，促进脂肪分解，抑制肝糖元分解。其具体疗效尚需进行大规模 的研究来进一步证实。 现在应用指征是易发生低血糖的病例和 不易纠正的高血糖患者。 IA不能应用于孕妇，因为IA与IGF-1受 体有亲和力可能通过胎盘危害胎儿。 2型糖尿病的治疗程序 新诊断的2型糖尿病患者 饮食控制、运动治疗 超重/肥胖 非肥胖 二甲双胍或格列酮类 或α-糖苷酶抑制剂 磺脲类或格列奈类或双 胍类或α-糖苷酶抑制剂 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类+ α-糖苷酶抑 制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类* 血糖控制不满意 血糖控制不满意 血糖控制不满意 非药物治疗 口服单药治疗 口服药间联合治疗 2型糖尿病的治疗程序（续） 口服药联合治疗 以上两种药物之间 的联合 磺脲类或格列奈类+ α-糖苷酶 抑制剂或双胍类 或磺脲类/格列奈类+格列酮类* 血糖控制不满意 磺脲类或格列奈类+双胍类或格列酮类 或 磺脲类/格列奈类+ α-糖苷酶抑制剂 血糖控制不满意 血糖控制不满意 口服药**和胰岛素（中效或长效制剂每日1-2次）间的联合 血糖控制不满意 多次胰岛素*** 胰岛素补充治疗 胰岛素替代治疗 注：*有代谢综合征表现者可优先考虑；**肥胖、超重者可优先考虑使用 二甲双胍或格列酮类；***如胰岛素用量较大，可加用非胰岛素促分泌剂 2型糖尿病治疗的4个阶段 基础治疗：教育、控制饮食、有氧锻炼、减肥 单一口服药治疗 口服药联合治疗 胰岛素补充治疗 胰岛素替代治疗 根据空腹血糖选择初始治疗方案（2000） 饮食、运动、教育、血糖自我监测 7.8mM 11.1-16.7mM 16.7 mM MET和SU 或 胰岛素 胰岛素 单药治疗 7.8-11.1mM MET，AGI 或 SU 根据空腹血糖和A1c选择初始治疗方案（2003） 饮食、运动、教育、血糖自我监测 A1c 7% FBS 7.8mM A1c 7%-8% FBS 7.8-8.9mM A1c 8% FBS 8.9 mM 胰岛素增敏剂或 促胰岛素分泌剂 胰岛素增敏剂和 促胰岛素分泌剂 维持原治疗 (单药治疗) Chan JL, Abrahamson MJ. Mayo Clin Proc. 2003:78:459-467 再好的治疗如果不能坚持就没有疗效服药的依从性 病人的认识 医师的认识 服药的次数、疗效、方式等 药物获得的途径 经济状况 社会和家庭的支持 2型糖尿病控制目标（亚太地区-中国） 血糖(mmol/L) HbA1c(%) 血压(mmHg) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(calculated) 空 腹： 4.4–6.1 ≤7.0 7.0 非空腹： 4.4–8.0 ≤10.0 10.0 6.5 6.5–7.5 7.5 130/80