挥发性麻醉药在脂肪乳及其组分中的分配系数-麻醉学专业论文.docxVIP

原创性声明本人郑重声明：所墨交的学位论文，是本人在导师的指导下， 原创性声明 本人郑重声明：所墨交的学位论文，是本人在导师的指导下， 独立进行研究所取得的成果。除文中也经注明引用的内容外，本论 文不包含任何英德个人藏集体已l经发袭或撰写过的瓣硬成采。对本 文的硬究作出重要贡献的个人鄹集体，均已在文中以明确方式标甥。 本人完全意识到本声明的法律责任由本人承掘。 论文作者签名： 复塑／遂 基麓：主!望芏：主型曼 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意 学校保留溅囱国家有关部fl或穰构送交论文豹复印锌帮瞧子敝，允 许论文被查阅和借阅：本人授权山东大学可以将本学位论文的全部 或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他 复制手段傈存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后殿遵守此规定) 论文作者签名：邋导师签名：槛日 期：之竺i：兰：堡 山东大学硕士学位论文挥发性麻醉药在脂肪乳及其组分中的分配系数 山东大学硕士学位论文 挥发性麻醉药在脂肪乳及其组分中的分配系数 专业：麻醉学 研究生：贾梦醒 导师：类维富教授 中文摘要 吸入麻醉和静脉麻醉各有特点。把二者的优点结合起来，将挥发性麻醉药经静脉 途径给药较之通过挥发罐经呼吸道给药具有明显的优势。但是液态挥发性麻醉药静脉 直接注射，会引起严重的器官、脏器的损害，甚至致命性的伤害，导致这些损害的因 素可能是由于液体挥发性麻醉药直接进入血液后局部浓度过高所致。 鉴于挥发性麻醉药有较大的油，气分配系数，选用脂肪乳作为挥发性麻醉药的静 脉载体在理论上是可行的。虽然近年来有少数研究者开始做相应的探索工作，但迄今 为止，除我们研究小组外，国内外均无人将这项工作纳入新药开发的系统研究。本研 究小组已经测定了挥发性麻醉药乳剂在大鼠、猪等动物中初步的药效学和药代学参 数；测定了挥发性麻醉药在猪和人的组织分配系数。麻醉药的分配系数是麻醉药溶解 度的一种表示方法。其定义为在一定大气压和温度条件下，麻醉药分子在两个物相问 的运动达到平衡，即麻醉药在两个物相问的分压相等时的浓度比值。分配系数是决定 麻醉药许多药理学特点的重要理化性质，与药物的药效、摄取、分布、消除和排泄密 切相关：对麻醉药的作用机理的研究也有重要意义。论文第一部分分析了影响挥发性 麻醉药分配系数的主要因素，在第二部分对分配系数的各种测定方法作一概述。 若将挥发性麻醉药经静脉途径给药，关键是选择合适的载体，制定安全浓度范围。 第三部分测定了挥发性麻醉药在脂肪乳中分配系数，并探讨温度对挥发性麻醉药在脂 肪乳中分配系数的影响。采用注射器一锥形瓶二次顶空平衡法，利用气相色谱仪测定 山东大学硕士学位论文在1 山东大学硕士学位论文 在1 7 6C、21℃、25。C、29。C、33。C、37。C$n 41℃七个不同温度条件下，地氟醚、七 氟醚、异氟醚、安氟醚和氟烷在30％g旨肪乳中的分配系数。5种挥发性麻醉药在30％ 脂肪乳中的分配系数与温度之间均呈直线负帽关；不同挥发性麻醉药的温度系数与 37。C条件下在30％脂肪乳中的分配系数呈直线相关。随着温度的升高，挥发性麻醉药 在30％脂肪乳中的分配系数逐渐下降：分配系数愈大的挥发性麻醉药，温度对其分配 系数变化的影响愈大。。 在第四和第五部分测定了5种挥发性麻醉药在1个大气压和37。C条件下在20％ 和30％脂肪乳及其组分中的分配系数，明确影响挥发性麻醉药在脂肪乳中溶解度的主 要组分。采用 次平衡、空白对照的方法测定挥发性麻醉药在卵磷脂中的分配系数； 采用注射器．锥形瓶二次顶空平衡法测定挥发性麻醉药在脂肪乳、蒸馏水、甘油和大 豆油中的分配系数。在脂肪乳及其各组分中，挥发性麻醉药分配系数的次序为：氟烷 安氟醚异氟醚七氟醚地氟醚。挥发性麻醉药在脂肪乳中的分配系数符合容积比 分配定理。脂肪乳各组分溶解的挥发性麻醉药分量的次序为：大豆油蒸馏水卵磷 脂，甘油，大豆油溶解的挥发性麻醉药分量占脂肪乳溶解总量的9l％以上，大豆油是 影响挥发性麻醉药在脂肪乳中溶解度的主要组分。异氟醚在30％脂肪乳中的分配系 数约为在20％脂肪乳中分配系数的1．5倍。所以，选用30％脂肪乳作为挥发性麻醉 药乳剂的载体比20％脂肪乳的载药量大。 在第六部分根据挥发性麻醉药在不同温度时的饱和蒸气压和在30％脂肪乳中的 分配系数计算每种挥发性麻醉药在30％脂肪乳中的饱和浓度，推算出挥发性麻醉药在 不同温度时在30％脂肪乳中的饱和浓度，最后制定出挥发性麻醉药乳剂的安全配制浓 度和临床安全配制浓度。 生奎奎堂堡主堂垡丝茎 ．一 PARTITIoN CoEFFICIENTS FOR VOLATILE ， ANESTHETICS IN LIPID EMULSIoN AND ITS COMPoNENTS Po