课件：糖尿病诊疗新进展.ppt

糖尿病治疗新进展 GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂 1986年诺克（Nauck）等的研究显示，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显强于静脉注射葡萄糖，这被称为“肠促胰素效应”，即进食引起肠促胰素分泌，肠促胰素以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，并减少胰岛α细胞分泌胰高血糖素从而降低血糖。作为重要的肠促胰素，由胃肠道L细胞生成的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和由K细胞生成的GIP（葡萄糖依赖性胰岛素释放肽）都具有葡萄糖浓度依赖性刺激胰岛素分泌的作用， 在健康人和2型糖尿病患者中进行的研究均提示，GLP-1刺激胰岛素分泌的作用明显强于GIP。肠促胰岛素所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的60%以上，人体自身产生的GLP-1 极易被体内的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解，其血浆半衰期不足2分钟，对于2型糖尿病患者，其“肠促胰素效应”受损，主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人明显减少，但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损，因此GLP-1受体激动剂和DPP-Ⅳ抑制剂成为2型糖尿病治疗的一个重要靶点 。 糖尿病治疗新进展 目前上市的 GLP-1受体激动剂： 艾塞那肽（礼来百泌达50%同源性） 利拉鲁肽 （诺和诺德）(GLP-1类似物优于激动剂97%同源性） DPP-4抑制剂 ： 磷酸西格列汀 ：（默沙东捷诺维） 沙格列汀： 糖尿病治疗新进展 SGLT－2抑制剂:钠－葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)是一类在小肠粘膜(SGLTl)和肾近曲小管(SGLT2和SGLTl)中发现的葡萄糖转运基因家族。它们用于肾脏血糖的重吸收。SGLT2是一种低亲和力的转运系统，其在肾脏中特异性的表达并且在近曲小管的肾脏血糖重吸收中发挥非常重要的作用。选择性地抑制SGLT2，可特异性抑制滤过葡萄糖在肾小管的重吸收，增加尿中葡萄糖排泄，不依赖于胰岛素直接有效地降低血糖。 dapagliflozin（一种SGLT-2抑制剂，未上市） ADA推荐的2型糖尿病治疗程序 生活方式干预+二甲双胍 HbA1c7.0% 加基础胰岛素 生活方式干预+ 三联治疗: TZD+二甲双胍 +艾塞那肽 加磺脲类 加TZD 强化胰岛素 加基础胰岛 素或TZD 加磺脲类或 基础胰岛素 DeFronzo教授提出的基于 2型糖尿病病理生理的治疗模式 HbA1c6.0% 图 ADA与DeFronzo教授推荐的2型糖尿病治疗模式比较 6-7 7-8 8-9 9-10 10 生活方式的调整 初始HbA1c(%) 评估 FPG和PPG 初始治疗推荐 其他选择 二甲双胍 格列奈类 TZD 小剂量磺脲类 α-糖苷酶抑制剂 餐前胰岛素 DPP-4 目标： PPG和FPG 目标： FPG和PPG 目标： FPG和PPG 胰岛素治疗 联合治疗 其他选择 二甲双胍 餐前胰岛素 格列奈类 预混胰岛素 α-糖苷酶抑制剂 基础胰岛素类似物 TZD 磺脲类 DPP-4抑制剂+二甲双胍 考来维仑+二甲双胍、磺脲类或胰岛素 针对FPG和PPG联合治疗 二甲双胍 基础胰岛素类似物 TZD 餐前胰岛素 磺脲类 预混胰岛素制剂 格列奈类 中效胰岛素 DPP-4抑制剂 其他认可的组合 针对FPG和PPG联合治疗 二甲双胍 础胰岛素类似物 TZD 餐前胰岛素 磺脲类 预混胰岛素