环境与遗传因素对原发性肝癌的影响研究-流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

中文擒鐾繇境与遗传嚣素对舔发毂器癌熬影响磺究 中文擒鐾 繇境与遗传嚣素对舔发毂器癌熬影响磺究 中文攮要 滠发J}叟疑癌(HCC)是好发于鹦瞧魄全臻繁五大藩性黔瘪，一般认为HCC 是～种多因子疾病，其发生是遗传翱环境园索综合作用的结果。全球每年多E于 Jl手燕瓣人数约为26 000，翼中40％发生在中慝。 江苏省海门审淹瓣癌藏发隧，糖癣死亡搴大于50／10万。淹磷究环境帮遗 传阂索在海门地区肝癌高发中的作用，本谦题在酞列研究的基础上，通过出生 顺序分撬积一般家系分橱，初步搽讨HCC黥发生与遗镄和环境函素滤关系。在 此蘩础上，结合生态学研究和阪瓢中HCC由奇发病率戳投海门市HCC死亡率酌 动态交亿趋势，觚群体的角度评价环境危除霞素的{乍丽；荠送一步觚遗传流行 病学的角魔，应用簸合分离分祈进行HCC逮传模式髂研究，豁综合评价环境因 素与遗传蠢素在HCC发生中鹩作丽。 一、原发一陵搿癌的初步家悉分析 孤一般遗传流行瘸学角度，秘步分耩210个HCC家系中痰瘸发玺豹甓凝， 潋探讨环境与遗传辩HCC静影稚，洚邂一莎深入分褥捷供依黎。主要瘸蜜惫耩 蹬黛鞭序努耩、麓攀分离分橱及多篓嚣遽佟分辑。 对照谤酞掰中2t0个核心容系戆HCC毙谖考及荚受累潮骢共284铡艇嬷患 者遽嚣窭叟颓滓努褥，探讨鑫生鞭净与意瘸麴关系。缨莱发骥：群癌熬发磐三与 出生蹶彦有关；好发于出生颁序早数予代，并虽这～效应程HBsAg阳性翻阴性 兹翳痰患蛰中海窖在。本次瑟究笈疆浆鼹次效应与圈癸痍键对照磷究掇遘黪舞 瘗姆发予如生顾廖较晚者的结果不一致，这可能魁由于我国的乙型脬炎炳毒 (HBV)感絷途径毯及强凌翌生条{每与冀它遮嚣蠢褒菠裂。麟癌浆袋囊荐在爨生 顺序效应，提示IICC的发生与环境因素有燕，并受到HBV感染以外的环境因 素影确。遥过怼羧一§象系懿爨擎分离分辑，拐步链诗分饔跳和数笈援率，分离 比为0。191，散发概率为O，466，提示HCC不符合噙基因遗传，存在遗传与环境 豹彩稳。继诗先囊卷一级寒爨麴遗传凄为52．5％±3．9％，二级亲麟瓣遴传度为 21．8％±14．6％。加权平均谶传度为50．5％±3．8％。 中文摘要、环境危险因素对原发性肝癌作用的研究 中文摘要 、环境危险因素对原发性肝癌作用的研究 应用人年法计算随访队列中HBsAg阳性组和阴性组的HCC发病率，对海 门市1969-2001年肝癌死亡率趋势进行动态分析和预测，结合生态学研究，评 价影响肝癌发生的环境危险因素。 1． 应用人年法计算队列中HCC发病率，结果表明： 【I)1992年一2002年队列中共随访794858．96人年，发现新发肝癌病例1 372 人，发病率为172．6I／10万。 (2)队列中的HBV感染率为16，29％(14794／90836)，1372例肝癌患者中的 HBsAg阳性率为73，47％(1008／1372)。HBsAg阳性组与阴性组发生HCC 的相对危险度为16．38；HBsAg阳性监测组与非监测组的发病率无显著 性差别。 (3)男性队列的HCC发病率约为女性队列的3倍，提示性别是影响HCC发 生的重要因素。 2． 时间序列分析： 应用游程检验法和估计自相关函数(ACF)法检验序列为非平稳序列，因此 在ASTSA软件中拟合ARIMA模型，估计模型参数，并通过残差序列的白噪声 诊断检验。结果表明： 海门市肝癌死亡率在1990年～2001年呈下降趋势。根据预测，总体死亡率 和男性死亡率在未来几年可能呈下降趋势，而女性死亡率在未来几年可能呈上 升趋势，提示需注意危险因素在女性群体中的分布。 3． 结合生态学研究结果表明，随着外环境的变迁，海门市的肝癌死亡率呈现 出一定的变化趋势，说明环境因素对HCC的影响不容忽视。本次研究提示HBV 感染、饮用水的水质和食用玉米是海门市肝癌高发的重要环境危险因素。同时， 间接解释了出生顺序旱的人发病风险较高可能与早期人群总体的环境危险因素 暴露水平有关。 、原发性肝癌的复合分离分析 分别在PAP软件中拟合主基因／混合模型，在SAGE软件中拟合回归Logistic 中文摘要模型对2lO个扩展家系资料进行复合分离分析，研究HCC的遗传模式，并综合 中文摘要 模型对2lO个扩展家系资料进行复合分离分析，研究HCC的遗传模式，并综合 评价遗传和环境因素在肝癌发病中所起的作用。结果表明： 1．在PAP软件中拟合主基因／混合模型的结果显示主效应模型与环境模型 均被拒绝，提示肝癌的家庭聚集可能存在多主基因效应，也有可能是由 于同胞间共同的环境引起，应进一步在建模时引入环境危险因素。本次 研究由于数据的限制，未能在PAP软件中引入环境协变量建立模型。 2．在SAGE软件中拟合回归Logistic模型，引入环境协变量建模，结果提 示海门市肝癌遗传模式可能存在多主基凶效应，