活性碳吸附丝裂霉素C腹腔化疗的药代动力学研究-肿瘤学专业论文.docxVIP

天津医科大学坝十研究生学位论文中文摘要 天津医科大学坝十研究生学位论文 中文摘要 ／ l胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，其死亡率已跃居恶性肿瘤之前列，每年因 、 胃癌死亡的人数高达16万。除早期胃癌病例外，进展期胃癌(T3．4 No．2 Mo) 的5年生存率仅为20％左右，即使行根治性胃癌切除术，仍有较多病例死于 术后复发和转移。 大多数胃癌病人在术后将发生局部或者区域复发，即使经过根治l生胃癌切除 术，腹膜种植转移也是最为常见的复发形式，而且一旦发生腹膜转移，则预后极 差。目前己知腹膜复发的主要原因是术前、术中的微小肿瘤种植。临床观察证实， 胃癌手术，特剐是清除淋巴结的胃癌切除术，会导致手术野内癌细胞的播散。术 后复发部位常见于淋巴结和，或腹膜，其主要原因是因为胃癌手术创伤所导致的 胃癌细胞腹腔种植，这在三期胃癌切除术中是难以避免的。对于已侵犯浆膜的胃 癌(T3)，腹膜复发也是最常见的复发因素。大量临床资料表明，术后辅助性全 身化疗难以改善病人预后。作为一种腹腔化疗的缓释剂型，活性碳吸附化疗药腹 腔给药方法，可以增加癌细胞暴露于抗癌药的时问，并且能减少高药物浓度所致 的急性毒性反应。这一特性也避免了许多其他腹腔化疗方法在药代动力学方面的 问题，并且具有使用简便，相对无毒性的优点，治疗费用也相对低廉。，A ’．， 活性碳作为吸附剂能够吸附大量的抗癌药物，并且利用其容易被淋巴组织 吸收、汇集的特点，可以有效地提高腹腔淋巴组织中抗癌药的浓度以及高浓度 的持续时间，因此出现了一种新颖的治疗方案一活性碳吸附丝裂霉素 、 -．(MMC-CH)腹腔化疗。它具有特异性导向淋巴系统的特性，活性碳在腹膜 腔内被淋巴系统选择性吸收，因而能将MMC直接作用于这些腹膜转移的多 发部位。具有大量微孔的活性碳可以吸附大量MMC，并且可以使MMC在 f 给药以后相当长～段时间内缓慢释放。f研究表明，游离态MMC与活性碳吸 o 附的MMC之间存在动态平衡，可以用以下吸收公式表示：Q=77C 26(37。C 天津医科大学硕士研究生学位论文生理盐水，Q=吸附的MMC(u 天津医科大学硕士研究生学位论文 生理盐水，Q=吸附的MMC(u g／rag)，C=游离MMC浓度(“g／mg))。当 活性碳周围游离MMC浓度下降，吸附形的MMC便释放出来，这样可以使游 离MMC浓度在很长时间内保持恒定。实验显示，当以MMC—CH形式给药， 腹腔液中MMC浓度在给药后24小时仍能维持较高浓度，而同时MMC在血 浆浓度却很低。与之相对，如果以MMC水剂形式腹腔给药，虽然短时间内腹 腔药物浓度较高，但在给药后短时间内，腹腔液MMc浓度很快降低并与血液 浓度持平：这是因为以水剂形式给药，MMC很快被吸收入血所致。MMC—CH 不但有瞄准腹腔转移灶的特点，而且可以在局部缓慢释放，维持高浓度时间较 ’、 ，长。有文献报道证实，吸附形MMC的有效药物活性在99％以上。／{一 ’／ 、。_一，、 譬才椟验以高效液相色谱法测定药物在组织和血浆的浓度，探讨活性碳吸附 ●、 丝裂霉素腹腔化疗的药代动力学特性，以期进一步解释这一辅助化疗方法在动 物实验及临床应用时所观察到的良好疗效。，主要结果如下： t 一、 活性碳吸附丝裂霉素(MMC．Ch)腹腔化疗可以在腹腔组织形成 较高血药浓度，而在血浆浓度较低，与对照组比较具有统计学差 异(p0．05)： 1) 实验组与水剂MMC腹腔化疗组(对照组1)及水剂MMC静脉 化疗组(对照组2)相比，实验组在腹腔液、大网膜和淋巴结形 成较高药物浓度，相反在血浆浓度较低，经统计学检测差异具有 显著性(pO．05)； 2) 静脉MMC化疗组(对照组2)在腹腔液、大网膜和淋巴结药物 浓度较低，而在血浆浓度很高，与实验组具有统计学差异(口 0．05)： 二、 活性碳吸附丝裂霉素(MMC．CH)腹腔化疗的组织有效药物浓度 维持时间长，与对照组比较统计学差异有显著性(p0．05)： 实验组与水剂MMC腹腔化疗组(对照组1)及水剂MMC静脉化 疗组(对照组2)相比，实验组在腹腔液、大网膜和淋巴结形成 天津医科大学硕士研究生学位论文 天津医科大学硕士研究生学位论文 的高药物浓度维持时间较长，并且可以维持24小时以上，统计学 差异具有显著性(p0．05)； 三、 活性碳吸附丝裂霉素(MMC—CH)腹腔化疗形成的血浆药物浓度 低于MMC静脉给药组(对照组2)，经统计学检测差异具有显著 性(p0．05)；与水剂MMC腹腔化疗组(对照组1)相近，并且 血浆药物浓度基本维持在很低的浓度水平。 实验结果显示，与常规MMC腹腔化疗相比，MMC．CH腹腔化疗继承了 其可以在腹腔内肿瘤常见转移和种植部位形成很高药物浓度的特点，因此具有 明显的靶向给药特性，同时血药浓度非常低，而且还具备长