六水合三氯化铁催化甲基环己酮与丙酮酸乙酯交叉羟醛-应用化学.PDF

第３０卷 第９期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３０Ｉｓｓ．９ ２０１３年９月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｓｅｐ．２０１３ 六水合三氯化铁催化３甲基环己酮与丙酮酸乙酯 交叉羟醛缩合制备薄荷内酯 陈　雄　刘金云　李亚白　刘建福　杨华武 （湖南中烟工业有限责任公司技术中心　长沙４１０００７） 摘　要　用ＦｅＣｌ·６ＨＯ催化３甲基环己酮与丙酮酸乙酯交叉羟醛缩合，制得２（２氧代４甲基环己叉基）丙 ３ ２ 酸乙酯和７ａ羟基薄荷内酯，皂化后用硼氢化钠还原、酸化制得（±）薄荷内酯，产率为５１％。考察了３甲基环 己酮的烯醇式异构化的位置选择性和粗产物中（±）薄荷内酯与（±）异薄荷内酯异构体的比例。 关键词　甲基环己酮，丙酮酸乙酯，六水合三氯化铁催化剂，交叉羟醛缩合，薄荷内酯 中图分类号：Ｏ６２４．５　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１３）０９１００５０５ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１３．２０５２３ 薄荷内酯（ ａ／ ｂ）这类含对薄荷烷碳架结构的内酯化合物，因具浓郁的类香豆素香气而被关 Ⅰ Ⅰ ［１］ ［２］ 注 ，（－）、（＋）薄荷内酯和（＋）、（－）异薄荷内酯（Ｓｃｈｅｍｅ１）均存在于植物中 。薄荷内酯可用 作食品添加剂（ＦＥＭＡ３７６４），也可用于日化和烟草，还可作为合成二氢薄荷内酯和薄荷呋喃等的中间 体。 Ｓｃｈｅｍｅ１　（－）ａｎｄ（＋）ｍｉｎｔｌａｃｔｏｎｅａｎｄ（＋）ａｎｄ（－）ｉｓｏｍｉｎｔｌａｃｔｏｎｅ ［３］ ２００２年Ｆｅｒｒａｚ等 对薄荷内酯的合成进行了综述，其起始原料包括（＋）薄荷呋喃、（＋）香茅醛、 （－）异胡薄荷醇、香叶醇和橙花醇、４甲基环己酮、（１Ｒ，５Ｒ）５甲基环己２烯１醇和３甲基环己酮等； ［４］ ［５］ 之后，Ｂａｔｅｓ等 和Ｔｓｕｂｕｋｉ等 通过多步反应分别制得 （１Ｒ，５Ｒ）和（１Ｓ，５Ｒ）５甲基２亚乙烯基环己 ［６］ 醇，再用２，３联烯醇环羰基化反应获得（－）薄荷内酯和（＋）异薄荷内酯，Ｇａｏ等 将（－）香茅醇去 甲基化，氧化制得（Ｓ）３甲基６辛炔醛后，经分子内ｈｅｔｅｒｏＰａｕｓｏｎＫｈａｎｄ反应合成薄荷内酯。这些合成 薄荷内酯的方法虽均有一定的立体选择性，但存在合成步骤多，或是原料难得及制备成本高的缺点。 ［７］ Ｔａｎａｂｅ等 报道了用四氯化钛／三正丁基胺催化（Ｒ）３甲基环己酮与 １，１二甲氧基丙酮缩合制备 （－）薄荷内酯的方法，合成反应仅为一步，但需在无水和Ａｒ气保护下低温（－７８℃）下进行，反应条件 苛刻，不宜进行规模化制备。因此，探索反应条件温和、工艺简便的高效制备薄荷内酯的合成方法，对推 广其在食品等领域中的应用仍然意义重大。 铁是一种廉价而且环境友好的元素。三氯化铁（ＦｅＣｌ）在有机合成中能催化加成、取代、偶联、环化 ３ ［８９］ ［１０］ 和氧化还原等反应 。对于羟醛缩合，ＦｅＣｌ可催化烯醇硅醚与醛的向山羟醛缩合 、酮与醛的缩 ３ ［１１］ ［１２］ 合 及含 氢的酮与另一种不含 氢酮的缩合 ，目前还未见ＦｅＣｌ催化２种均含 氢酮的交叉羟醛 α