基于分子对接技术及CoMSIA／HQSAR辅助的二羟基多氯联苯衍生物.PDF

Ｖｏｌ．３９ 高等 学校 化 学 学报 Ｎｏ．２ ２０１８年２月 　 　 　 　 　 　 ＣＨＥＭＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩＮＥＳＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　 　 　 　 　 　 ２９９～３０９ ｄｏｉ：１０．７５０３／ ｃｊｃ 　 　 基于分子对接技术及 ＣｏＭＳＩＡ／ ＨＱＳＡＲ辅助的 二羟基多氯联苯衍生物分子修饰 １，２ １，２ １，２ 辛美玲 ，褚振华 ，李　 鱼 （１． 华北电力大学环境科学与工程学院，北京 １０２２０６； ２． 华北电力大学资源环境系统优化教育部重点实验室，北京 １０２２０６） 摘要　 利用类二噁英类多氯联苯（ＰＣＢｓ）大气氧化降解产物二羟基多氯联苯与２，３⁃二羟基联苯双加氧酶 （Ｂｐｈｃ，ＰＤＢ ＩＤ：１ＫＷ６）进行分子对接，构建以分子结构参数为自变量，对接打分函数（Ｋ ，代表对接活性） ｄ 为因变量的分子相似性指数分析（ＣｏＭＳＩＡ）与分子全息定量结构⁃活性相关关系（ＨＱＳＡＲ）模型，并对二羟基 多氯联苯进行分子修饰，研究结果表明，Ｂｐｈｃ酶对二羟基多氯联苯均有不同程度的降解能力，影响Ｂｐｈｃ酶 对接活性的氨基酸残基为 Ｈｉｓ１４５， Ｖａｌ１４７， Ｉｌｅ１７４， Ｈｉｓ１９４， Ｈｉｓ２０８， Ｈｉｓ２０９， Ｈｉｓ２４０， Ａｓｎ２４２， Ｔｙｒ２４９ 及 Ｔｈｒ２８０，且二羟基多氯联苯与氨基酸残基对接形成的氢键越多对接活性越高．建立了ＣｏＭＳＩＡ和ＨＱＳＡＲ模型 耦合的二羟基多氯联苯分子取代活性精确定位方法，以打分函数较低的二羟基多氯联苯５，６⁃２ＯＨ⁃ＣＢ６０为目 标分子，设计出８种打分函数显著提升的新型分子，其对接活性提高６５％～１８５％，分子毒性（ＩＣ ）下降１０％ ５０ ～８３％，生物富集性（ＢＣＦ）下降４％～２７％，迁移性（Ｋ ）与半衰期（ｔ ）增降幅基本不变． 所设计新型分子反 ＯＡ １／ ２ 应路径的推断可以验证二羟基多氯联苯５，６⁃２ＯＨ⁃ＣＢ６０在环境中与活性自由基或与活性分子反应生成所设 计的新型５，６⁃２ＯＨ⁃ＣＢ６０分子，即类二噁英类ＰＣＢｓ可通过大气氧化降解最终生成酶降解性显著提高的新型 二羟基多氯联苯，达到进一步控制类二噁英类ＰＣＢｓ环境行为的目的． 关键词　 类二噁英类多氯联苯；二羟基多氯联苯；Ｂｐｈｃ酶；分子对接；分子相似性指数分数；分子全息定量 结构⁃活性相关关系 中图分类号　 Ｏ６４１；Ｏ６３１　 　 　 　 文献标志码　 Ａ　 　 　 　 羟基多氯联苯是典型持久性有机污染物（ＰＯＰｓ） 类二噁英类多氯联苯（ＰＣＢｓ）降解过程的主要 ［１］ 代谢产物之一 ． 羟基多氯联苯在结构上与雌激素和甲状腺激素类似，能够在生物机体内产生类雌激 ［２～４］ 素干扰和甲状腺干扰效应，可以影响神经细胞发育 ，因而备受关注． 研究发现，ＰＣＢｓ进入生物体