巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系.pptxVIP

巨噬细胞 1 巨噬细胞简介 巨噬细胞属于免疫细胞，有多种功能，是研究细胞吞噬、细胞免疫和分子免疫学的重要对象。巨噬细胞是由白细胞增值分化而来的一种非特异性免疫细胞，它可以吞噬异己细胞、癌细胞、抗原，直接分解它们或者形成一种复合体传递给淋巴T细胞，再由效应T细胞内的溶酶体让细胞死亡，再由效应B细胞产生的抗体消灭里面的毒素。 2 巨噬细胞的来源 骨髓中的前体细胞分化为单核母细胞后，进一步分化成单核细胞，进入血液后，分化成成熟的单核细胞。随后穿过血管内皮迁徙到不同的组织中，分化成具有组织特异性的巨噬细胞。 不同组织中有不同的名称 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 3 巨噬细胞的活化 受过刺激或免疫致过敏的巨噬细胞与定居的巨噬细胞具有较强的促炎反应和细胞毒能力，而静止的巨噬细胞杀毒能力有限。 例如细菌细胞壁脂多糖（LPS）、干扰素（IFN-γ）、巨噬细胞株系刺激因子（GM-CSF）都可使其活化。 4 巨噬细胞的生物学功能 巨噬细胞参与非特异性免疫和特异性免疫。在非特异性免疫中，主要通过吞噬作用杀灭和清除病原体和异物，并介导炎症反应；在特异性免疫中，主要发挥免疫调节及抗原呈递功能。 1.吞噬和杀伤作用 2.介导炎症反应 3.免疫调节功能 4.加工和呈递抗原 5 6 1.吞噬和杀伤作用 可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除受损、衰老的红细胞；以及清理细菌和病毒。故巨噬细胞又有“清道夫”之称。 7 2.介导炎症反应 巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化作用，可以定向转移至炎症部位，加强局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及异物等，同时巨噬细胞分泌IL-1，作用于体温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和局部的炎症。 8 3.免疫调节功能 起着免疫监视作用，即当外来抗原进入机体后，首先由单核-巨噬细胞吞噬、消化，将有效的抗原决定簇和MHC-Ⅱ类分子结合成复合体，这种复合体被T细胞识别，从而激发免疫应答。 9 4.加工和呈递抗原 巨噬细胞能加工和呈递抗原，启动免疫应答。 10 巨噬细胞的作用机制 右图为扫描电镜下的巨噬细胞，其伪足伸向细胞并与之接触，这是巨噬细胞吞噬作用的初始阶段。 11 巨噬细胞作用机制图 12 巨噬细胞对肿瘤细胞生长的抑制 1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用( MTC) 2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC) 3.依赖补体的吞噬作用( CDCC) 4.抗原呈递 13 1.巨噬细胞介导的肿瘤细胞毒作用( MTC) 巨噬细胞和肿瘤细胞直接接触 1 ～3 d 后可分泌释放一些细胞毒性物质( 如 TNF- α、 NO、 丝氨酸蛋白酶、 溶酶体酶、 活性氧等) ， 可导致所结合的肿瘤细胞溶解或调亡， 此过程缓慢并且需要细胞之间直接接触。 14 2.抗体依赖的细胞毒作用( ADCC) 巨噬细胞膜表面表达 IgG Fc 受体 ，抗肿瘤抗体Fab 段与肿瘤表面抗原结合， Fc 段与巨噬细胞上 IgG Fc 受体结合， 在与 Fc受体交联过程中巨噬细胞被活化并分泌 TNF- α、 中性蛋白酶、 活性氧和 IL- 12 等细胞溶解物质， 将肿瘤细胞溶解并吞噬。 15 16 3.依赖补体的吞噬作用( CDCC) 活化巨噬细胞上可表达补体受体 C3bR、 C3biR 、 C4bR， 可结合带 C3b、 C4b 的抗原抗体复合物， 一方面通过膜内陷从而吞噬清除肿瘤细胞， 另一方面巨噬细胞产生细胞溶解物质来溶解肿瘤细胞。 17 18 4.抗原呈递 活化的巨噬细胞可以处理和呈递肿瘤抗原、 激活 T 细胞并刺激机体对肿瘤细胞产生特异性抗免疫应答。 19 But... 巨噬细胞在机体内具有双面性的作用 即TAM（肿瘤相关巨噬细胞）： TAM 大量存在于肿瘤中， 可以分泌生长因子、 细胞因子、 化学激素、 酶等多种物质， 这些物质能调节肿瘤的生长以及血管新生、 浸润和转移。 20 M1型：即经典活化的巨噬细胞 M2型：即替代性活化的巨噬细胞，用于伤口愈合，组织重塑，主要是在肿瘤的晚期，又称为肿瘤相关巨噬细胞（TAM） 21 22 Thank you！！！ 23