干扰素课堂作业.pptVIP

抑制增殖 抑制细胞生长，胸腺嘧啶转运，DNA和蛋白质合成。干扰素抑制细胞的活性有明显的选择性，对肿瘤细胞的活性比正常细胞大500～1000倍。干扰素抗肿瘤效果可以是直接抑制肿瘤细胞增殖，或通过宿主机体的免疫防御机制限制肿瘤的生长 抗肿瘤 通过直接抑制肿瘤细胞的生长，抑制癌基因表达，激活抗肿瘤免疫功能等作用产生综合性抗肿瘤效应，其中有广谱的抗肿瘤活性。 ?干扰素是一个在防御肿瘤发展的先天的和适应的必需细胞因子，IFN-γ由特异性抗原刺激T淋巴细胞产生，其结构与I型干扰素不同，不耐酸，为机体主要的巨噬细胞刺激因子，对机体免疫反应有多方面的调节作用。能激活效应细胞，提高自然杀伤细胞、巨噬细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的活性，促进单核细胞循环，增强免疫细胞表面抗原和抗体的表达，刺激IL-2、肿瘤坏死因子、干扰素-α等细胞因子的产生，抑制肿瘤细胞分裂，诱导基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert（2003）等发现，IFN-α对神经型胰腺肿瘤细胞有抗增殖的作用，且此种抗增殖反应与机能性和非机能性神经内分泌瘤是相似的。 干扰素的作用特点： 间接性：通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒 广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 种属特异性：一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性 发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。 ⒈病毒性疾病 ⑴病毒性肝炎 ⑵呼吸道病毒性感染 ⑶病毒性脑炎 ⑷轮状病毒肠炎 ⑸其它病毒感染 ⒉肿瘤 干扰素的临床应用 ⑴病毒性肝炎 ★IFN-α能有效地减轻乙型、丙型、丁型肝炎的症状和缩短病程，已被大多数国家批准用于这些肝炎的治疗。 ★INF-β治疗急性及慢性肝炎的研究较少，但多数人认为其与INF-a有同样作用。 ★ IFN-γ治疗病毒性肝炎可能没有什么效果。 儿童慢性乙型肝炎 ●适用于病情较轻，血清ALT正常或接近正常的患者。 ●儿童对IFN-α有较好的耐受性。 ●有资料表明中国1.5-5岁的儿童及其他亚洲人对INF-α的治疗有效率较低，可能与早期感染HBV产生了明显的免疫耐受性有关。 干扰素的临床应用 ⑵呼吸道病毒性感染 国内外治疗病毒性肺炎大多为在抗感染对症治疗的同时加用干扰素，结果退热时间、憋喘及罗音消失时间均明显缩短。轻症肺炎可用小剂量雾化吸入。 干扰素的临床应用 ⑶病毒性脑炎 干扰素治疗病毒性脑炎有较多报导，有报导小剂量IFN能通过外周血循环发挥抗病毒活性，抑制病毒的复制，减轻病毒血症，阻断乙脑病情向极期发展。 ⑷轮状病毒肠炎 轮状病毒感染可激活机体IFN和IL-2系统。使用小剂量干扰素可使吐泻、退热及脱水纠正时间明显缩短。 热惊厥、意识障碍等临床症状改善，降低病死率及后遗症。 干扰素的临床应用 (5)肿瘤 IFN-α对血源性恶性肿瘤疗效良好，是治疗多毛细胞白血病的首选药。 美国 FDA 批准的 IFN 用于临床治疗的指征范围即与 A IDS 相关的卡波肉瘤 ,丙型肝炎 ,慢性肉芽肿病。 其他国家批准 IFN-α治疗的指征还有 :皮肤 T 细胞淋巴瘤 ,肾细胞癌 ,恶性黑色素瘤 ,多发性骨髓瘤 ,喉乳头状瘤 ;非何杰金淋巴瘤 ,慢性髓性 白血病 ,类癌瘤等。IFN-β被批准治疗宫颈上皮赘瘤。 在德国被批准用于治疗类风湿性关节。 三型IFN之间与有协同作用，与抗恶性肿瘤药合用也有协同作用 干扰素的不良反应 1.“流感样”症状 多在注射后2～4个小时出现。有发热、寒战、乏力、肝区痛、背痛和消化系统症状，如恶心、食欲不振、腹泻及呕吐。治疗2～3次后逐渐减轻。对感冒样综合征可于注射后2小时，给扑热息痛等解热镇痛剂，对症处理，不必停药；或将注射时间安排在晚上。 ⒉胃肠症状 ⒊骨髓抑制 ⒋其他副作用 骨髓抑制： 出现白细胞及血小板减少，一般停药后可自行恢复。治疗过程中白细胞及血小板持续下降，要严密观察血象变化。当白细胞计数3.0×10^9/L或中性粒细胞计数1.5×10^9/L，或血小板计数40×10^9/L时，需停药，并严密观察，对症治疗，注意出血倾向。血象恢复后可重新恢复治疗。但需密切观察。 神经系统症状： 如失眠、焦虑、抑郁、兴奋、易怒、精神病。出现抑郁及精神病症状应停药。 干扰素少见的副反应有： 如癫痫、肾病综合征、间质性肺炎和心律失常等。出现这些疾病和症状时，应停药观察。 诱发自身免疫性疾病： 如甲状腺炎、血小板减少性紫癜、溶血性贫血、风湿性关节炎、荨麻疹、红斑狼疮样综合征、血管炎综合征和Ⅰ型糖尿病等，停药可减轻。 引发冠心病： 加重心肌缺血或诱发心绞痛。 THANKS