抗原受体基因重组的表观遗传学调控研究新进展综述与专论.PDF

ReviewsandMonographs综述与专论 ! 免疫学专题 生物化学与生物物理进展 ProgressinBiochemistryandBiophysics 2008,35(2):133~142 抗原受体基因重组的表观遗传学调控研究新进展 郑超固 阎锡蕴* (中国科学院生物物理研究所，北京 100101) 摘要 淋巴细胞是哺乳动物唯一能发生体细胞基因组变化的一类细胞，淋巴细胞在发育过程中通过V(D)J重组获得成熟的 特异的抗原受体基因，实现了免疫细胞抗原识别惊人的多样性.关于V(D)J重组的调控机制一直是免疫学研究的重要问题， 然而直到将表观遗传学研究引入这一领域，综合遗传学和表观遗传学的研究才真正揭示V(D)J重组精细的调控机制.综述 了新近发现的V(D)J重组过程中重要的表观遗传学调控机制，如CpG甲基化，组蛋白修饰，核小体重塑及核拓扑学变化. 关键词 V(D)J重组，表观遗传学，RAG可及性，ACEs，组蛋白修饰，染色质重塑 学科分类号 R392.11 哺哺乳乳动动物物的的免免疫疫系系统统能能够够抵抵御御种种类类繁繁多多并并且且不不 由由两两条条完完全全一一样样的的IIgg重重链链((IIggHH))及及共共价价结结合合的的轻轻链链 断断改改变变的的外外来来病病原原微微生生物物，，这这一一惊惊人人的的能能力力主主要要是是 ((IIggLL，，IIgg或或者者 IIgg))组组成成..TTCCRR有有两两种种类类型型，，即即异异 !! 建建立立在在TT，，BB淋淋巴巴细细胞胞多多样样性性的的基基础础上上..然然而而TT和和 源源二二聚聚体体TTCCRR//TTCCRR 和和TTCCRR//TTCCRR，，分分别别表表达达 ## αα %% BB细细胞胞抗抗原原受受体体((TTCCRR和和BBCCRR))多多样样性性是是在在淋淋巴巴细细胞胞 在在两两类类TT细细胞胞表表面面..其其中中IIggHH，，IIgg，，IIgg，，TTCCRR ，， !! ## 发发育育过过程程中中产产生生的的，，而而且且是是不不依依赖赖于于抗抗原原的的..受受到到 TTCCRR ，，TTCCRR 和和TTCCRR 分分别别由由77个个不不同同的的基基因因座座 αα %% 基基因因组组复复杂杂程程度度的的限限制制，，淋淋巴巴细细胞胞要要产产生生如如此此巨巨大大 编编码码，，并并且且在在TT，，BB细细胞胞发发育育的的过过程程中中发发生生VV--JJ或或 88 的的抗抗原原识识别别受受体体多多样样性性((1100，，健健康康成成人人))几几乎乎是是不不 者者VV--DD--JJ重重组组..本本文文着着重重介介绍绍研研究究较较多多的的IIggHH和和 可可能能的的..在在过过去去的的3300年年间间，，分分子子免免疫疫学学研研究究揭揭示示 TTCCRR 的的重重组组调调控控.. ## 了了这这种种多多样样性性的的产产生生是是源源于于一一种种只只发发生生于于淋淋巴巴细细胞胞