紫杉醇两亲性壳聚糖胶束大鼠药代动力学和在体肠吸收.PDFVIP

学 报 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２０１２，４３（５）：４０１－４０５ ４０１ 紫杉醇两亲性壳聚糖胶束大鼠药代动力学和在体肠吸收 １，２ １，２ １，２ 叶　青 ，霍美蓉 ，周建平 １ ２ （中国药科大学 天然药物活性组分与药效国家重点实验室；药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　以紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ＰＴＸ）注射剂Ｔａｘｏｌ为对照，通过大鼠药代动力学及在体肠吸收实验考察Ｎ辛基Ｏ，Ｎ羧 甲基壳聚糖（ＯＣＣ）胶束作为ＰＴＸ口服给药系统的可行性。结果表明，与Ｔａｘｏｌ相比，ＰＴＸＯＣＣ胶束经口给药在大鼠体内的 ｃ 、ＡＵＣ均显著提高（Ｐ＜００５），相对生物利用度为３３１４％；ＰＴＸＯＣＣ胶束在各个肠段吸收均显著高于Ｔａｘｏｌ（Ｐ＜００５）， ｍａｘ 且十二指肠吸收略优于其他肠段，结肠、空肠和回肠吸收相近，说明ＯＣＣ胶束具有显著的促吸收效果，作为难溶性药物口 服递送载体具有优良的应用前景。 关键词　壳聚糖；聚合物胶束；紫杉醇；药代动力学；肠吸收 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２０１２）０５－０４０１－０５ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｉｎｓｉｔｕａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎｅｏｆｐａｃｌｉｔａｘｅｌｌｏａｄｅｄ ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃｃｈｉｔｏｓａｎｍｉｃｅｌｌｅ １牞２ １牞２ １牞２ ＹＥＱｉｎｇ 牞ＨＵＯＭｅｉｒｏｎｇ 牞ＺＨＯＵＪｉａｎｐｉｎｇ １ ２ ＳｔａｔｅＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＴｈｅａｉｍｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅＮｏｃｔｙｌＯ牞Ｎｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ ｃｈｉｔｏｓａｎ牗ＯＣＣ牘ｍｉｃｅｌｌｅｓａｓｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｃａｒｒｉｅｒｓｆｏｒｐａｃｌｉｔａｘｅｌ牗ＰＴＸ牘ｂｙｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｉｎｓｉｔｕ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｒａｔｉｎｔｅｓｔｉｎｅｕｓｉｎｇＴａｘｏｌａｓｃｏｎｔｒｏｌＡｆｔｅｒｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＰＴＸＯＣＣｍｉｃｅｌｌｅｓ牞ｔｈｅａｒｅａｕｎｄｅｒ ｔｈｅｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｔｉｍｅｃｕｒｖｅ牗ＡＵＣ牘ａｎｄｔｈｅｍａｘｉｍｕｍｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ牗ｃ 牘ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌａｒｇｅｒｔｈａｎ ｍａｘ ｔｈｏｓｅｏｆＴａｘｏｌ牗Ｐ＜００５牘ＲｅｌａｔｉｖｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｆｏｒＰＴＸＯＣＣｍｉｃｅｌｌｅｓｗａｓ３３１４％ ｏｆｔｈａｔｏｆＴａｘｏｌＴｈｅ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆＰＴＸＯＣＣａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｓｅｇｍｅｎｔｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎｅｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆＴａｘｏｌ牗Ｐ＜００５牘． Ｔｈｅａｐｐａｒｅｎｔａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｒａｔｅ牗Ｋ牘ａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ牗Ｐ 牘ａｔｔｈｅｄｕｏｄｅｎｕｍｗｅｒｅａｌｉｔｔｌｅ ａ ｅｆｆ ｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｊｅｊｕｎｕｍ牞ｉｌｅｕｍａｎｄｃｏｌｏｎ牗Ｐ