痴呆相关进展的教学课件.ppt

MCI指轻度认知功能障碍，但无痴呆，其基本特征是记忆损害。 研究MCI的意义在于：MCI可能是老年性痴呆发病的早期信号，研究和识别MCI，有助于发现具有最佳干预时机的个体，为老年性痴呆的防治提供一个最佳防治时间窗。 MCI的概念 Arch Neurol, 2005 MCI概念的延伸——MCI的亚型 MCI不同亚型的可能病因 Arch Neurol, 2005 MCI AD VD FTD Depr DLB MCI临床表型、病理基础的异质性 特异性37-90% 敏感性46-88% 预测AD 混杂有相当多的非AD患者，影响对早期干预有效性的评价 新的诊断标准将不再使用MCI的概念 三、修订现阶段诊断标准的迫切所在 现阶段标准缺乏特异性　 对非AD痴呆认识的提高　 对AD表型认识的提高　 检测早期干预效果的需要 MCI概念中存在的问题 AD新的生物标记　 AD新的生物标记 MRI： 内颞叶萎缩的发生率 PET：脑组织糖代谢显像、特异性老年斑显像等 老年斑显像剂：1-{6-[(2-18F-氟乙基)-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰(18F-FDDNP)和匹兹堡复合物B ( Pittsburgh Compound-B, PIB) CSF：Aβ42、t-tau、p-tau等改变反映AD的分子病理特征 AD MCI Nor 71-96% 59-78% 29% 脑脊液的生物标记物 敏感性85-94% 特异性83-100% 三者结合 标记物 敏感性 特异性 Aβ1-42 ↓ 86％ 90% 总tau(t-tau) ↑ 81% 90% 磷酸化tau(p-tau231或p-tau181) ↑ 80% 92% Lancet Neurol, 2003 四、AD的修订诊断标准 Probable AD : A+B、C、D或E中至少一项 核心症状 A. 早期、显著的情景记忆障碍，包括以下特点 逐渐出现的进行性的记忆功能下降，超过6个月 客观检查发现显著的情景记忆损害，主要为回忆障碍，在提示或再认试验中不能显著改善或恢复正常 情景记忆障碍可在起病或病程中单独出现，或与其它认知改变一起出现 四、AD的修订诊断标准 Probable AD 支持特征 B. 存在内颞叶萎缩 MRI定性或定量测量发现海马结构、内嗅皮层、杏仁核体积缩小（参考同年龄人群的常模） C. 脑脊液生物标记异常 Aβ1-42 降低、总tau(t-tau)或磷酸化tau(p-tau)增高，或三者同时存在 D. PET的特殊表现 双侧颞叶糖代谢减低 其它有效的配体，如FDDNP预见AD病理的改变 E. 直系亲属中有已证实的常染色体显性遗传突变导致的AD 四、AD的修订诊断标准 排除标准 病史 突然起病 早期出现下列症状：步态不稳、癫痫、行为异常 临床特点 局灶性神经系统症状体征：偏瘫、感觉缺失、视野损害 早期的锥体外系体征 其它疾病状态严重到足以解释记忆和相关症状 非AD痴呆 严重的抑郁 脑血管病 中毒或代谢异常（要求特殊检查证实） MRI的FLAIR或T2加权相内颞叶信号异常与感染或血管损害一致 确定标准 临床和组织病理（脑活检或尸检）证实为AD，病理须满足NIA-Reagan标准 临床和遗传学（染色体１, 14, 21突变）证实为AD 四、AD的修订诊断标准 AD初步诊断要点: 对于60岁以上老年人, 包括记忆为主的多种认知功能下降并影响到日常生活能力 起病隐袭, 缓慢进展 没有局部神经系统症状 五、新旧标准的区别 新标准强调早期诊断，确定了早期临床特征和生物标记物 新标准的特异性使其不再使用possible AD这一层次的诊断 新标准中不包括非典型临床表现，如局灶体征：失语、视空间功能障碍等 新标准在一定程度上依赖影像和脑脊液化验等辅助检查 新标准的确定诊断中认可了AD遗传学的价值 六、新标准面临的问题 鉴别诊断 内颞叶萎缩可见于非AD疾病或状态，如缺血、海马硬化、边缘叶脑炎、颞叶癫痫 情景记忆障碍见于：抑郁状态 满足新标准中神经影像和脑脊液改变的非AD痴呆： 某些FTD 、VD、DLB，须参照其它痴呆的诊断标准逐一排除 六、新标准面临的问题 共病的问题（comorbidity） 共存有不同疾病，但多有一种为主要原因 由于严格限定AD记忆损害的特点，一种痴呆同时满足两个诊断标准的情况明显减少 病理证实为AD但临床表现不典型者（6-14%） 枕叶损害为主表现为视空间障碍者 额叶损害为主表现为行为异常者 与老标准相同，新标准也将这些特殊AD排除在外，否则严重影响诊断的可靠性 六、新标准面临的问题 各指标损害标准缺乏量化 情景记忆损害的程度以及能广泛应用的常模 内颞叶萎缩最有效的评测方法 PET ：最具诊断价值的部位、代谢减低的程度 脑脊液生物标记物测定方法尚未统一，即使同一方法不