北大医学部复习资料Alice_心血管药物20-23.docx

第二十章? 抗心律失常药? 心律失常：心动规律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 （一）、心律失常对循环的影响： 1.? 心率变化：心动过速—舒张期短—冠脉供血↓； ????????????? 心动过缓—心搏量↓—外周重要脏器供血↓； 2.? 心动规律变化 房室收缩不协调,传导阻滞等—心室充盈量↓ 3.? 心脏收缩功能丧失 房颤—心室舒张期充盈量↓—心搏量↓ ???????????????????? 室颤—功能上等于停搏。 （二）、心律失常的电生理学基础：见课件图 （三）心律失常发生的机制： ? 1. 冲动形成障碍 （起源异常） （1）自律性增高或异常? Enhanced Automaticity 1) 交感神经功能亢进:? 窦房结起搏点冲动发放加速 ?窦性心动过速； 2) 异位起搏点自律性↑?早搏,二联律?反复出现(心动过速); 3) 非自律细胞：心脏工作肌缺血缺氧?静息电位﹤-60mV时,亦能出现自律性异常。 （2）复极的不一致性（不同步性）Afterdepolarization 1) 早后除极 (Ealy Afterdepolarization )? 特点 是在心肌尚未完全复极时出现的除极，多出现于2相或3相； 主要由Ca2+内流增多所引起； 最大舒张电位水平较高（负值较小), 除极频率快，振幅小。 2) 迟后除极 (Delayed Afterdepolarization)?? 特点 发生在完全复极之后的4相中（舒张早期）； 是细胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流所引起； 最大舒张电位水平较低(负值大), 除极振幅较大。 2. 冲动传导障碍： 单向阻滞和折返激动(Unidirectional Block Reentry) 类别 药品名 作用机制 药理作用 临床应用 不良反应 体内过程 Ⅰ类 ?钠通道阻滞药 ? 奎尼丁? Quinidine ?(IA类, 广谱抗心律失常药） ? 膜稳定作用（抑制Na+内流，抑制K+外流）； 抗胆碱作用：阻断M-受体； 阻断a受体，扩血管—低血压 ? 1、 降低自律性：治疗量：???? 心房肌、心室肌、浦氏纤维—自律性↓ 对正常窦房结：自律性影响不明显； 窦房结功能不全时：明显抑制自律性 2. 适度延长APD和ERP: (心房肌、心室肌、浦氏纤维) 中毒量：增加4相去极斜率—自律性↑? 1）抑制Na+内流---膜的去极化能力↓，ERP↑； 抑制K+外流 —膜的复极化延缓--APD↑ 但抑制Na+内流 抑制K+ 外流 ---故ERP↑APD↑ ---ERP/APD比值↑ （绝对延长） 2) 抗胆碱---对抗迷走神经缩短心房不应期作用—心房不应期↑ 3. 减慢传导 （心房肌、心室肌、浦氏纤维） 1)抑制快钠通道—Na+内流↓—动作电位振幅↓—0相去极速度↓—传导↓—单向阻滞变为双向阻滞—折返激动↓； 2）抗胆碱—房室结传导↑ 4. 心电图：QRS波加宽，Q-T间期延长 1、广谱抗心律失常 临床主要用于慢性心房纤颤,心房扑动,使其转为窦性心率。 注意：与地高辛合用时减量。 2. 预激综合征：抑制房室旁路的传导。 ? 1. 各种心律失常：室性心动过速，室颤? “奎尼丁晕厥” ?意识丧失,惊厥,四肢抽搐,呼吸停止;心电图：Q-T间期过度延长。 2、 低血压：阻断a-受体并抑制心肌收缩力所致。 3 .栓塞：心房附壁栓子脱落 4、金鸡纳反应：耳鸣,听力减退,复视,神志不清,谵妄等。 5、其它：消化道症状，长期可致血小板减少、出血症状。 【禁忌症】 1. 重度(三度)房室传导阻滞; 2.充血性心力衰竭 3.强心苷中毒(地高辛);??????? 4. 严重低血压。 口服吸收良好; 安全范围小; 肝代谢物(三羟奎尼丁)仍具药理活性; 肾排泄. ? ? 普鲁卡因胺 Procainamide (ⅠA类, 广谱) ? ? 特点（与奎尼丁比较）：? 1. 膜稳定作用较奎尼丁相似而较弱； 2. 仅有微弱的抗胆碱作用； 3. 不阻断a受体 ? 广谱抗心律失常 1. 对心房扑动和慢性心房纤颤:? 疗效不如奎尼丁； 2. 对室性心动过速:? 疗效优于奎尼丁； 3. 急性心肌梗塞者，口服可预防室性心律失常(猝死)的发生。 ? 较奎尼丁少且轻： 1. 静注给药 可致低血压,(口服较少发生）； 2. 中毒剂量时，可致各种心律失常 ，但发生奎尼丁晕厥极少见; 3. 中枢神经系统：精神抑郁（长期口服时），幻觉（静注时）； 4. 过敏反应：较常见，皮疹、药热，粒细胞减少。连用数月-1年：可见“红斑狼疮样反应”，故用药以不超过1月为宜。 【构效关系】局麻药普鲁卡因的衍生物，兼具有局麻作用。 【体内过程】：特点（与普鲁卡因比较）：? 1.口服易吸收； 2. 肝代谢物仍具药理活性， 3. 中枢副作用较弱； ?ⅠB类? 利多卡