器官移植基础.ppt

排斥反应 急性排斥反应 临床表现 尿量减少、发热、血压升高 肾区不适，移植肾肿大、压痛 非特异表现：乏力、关节酸痛、头痛、心悸等 辅助检查 血清肌酐、尿素氮升高，肌酐清除率下降仍是主要诊断依据 CD4/CD8 >1.3，提示急排 移植肾穿刺活检是确诊标准 排斥反应 急性排斥反应 治疗 目前临床上唯一可以有效干预的排斥反应 过程可逆，积极治疗会有较好的效果 首选皮质激素冲击治疗 - 逆转率约为80% 难治型急性排斥反应 经过正规的糖皮质激素治疗而无反应的急排现象 发生率约为20% 需要应用抗淋巴细胞抗体治疗 严重者可能还需进行血浆置换、移植物局部放射线照射、胸导管引流 排斥反应 慢性排斥反应 一般发生于术后6个月以后，系持久的体液免疫和细胞免疫反应所致，常以前者为主 临床表现为发展缓慢的高血压、蛋白尿、移植肾进行性缩小、功能减低 血尿、少尿、血肌酐、尿素氮升高，内生肌酐清除率减低，血色素降低 目前缺乏有效治疗，也无阻止病情发展的措施 排斥反应的防治 选择供者 血型 受者血清预存细胞毒性HLA抗体 HLA分型 交叉配型 预处理：血浆置换、免疫吸附、大剂量IVIG 免疫抑制剂 免疫诱导 目录 免疫抑制药物 基本作用原理 排斥反应的本质是由T细胞介导的免疫应答 目前常用的免疫抑制药物就是通过干扰T细胞活化的不同环节来协同发挥免疫抑制作用 发展简史 1954年，第一例成功的器官移植，同卵双生 免疫抑制方案 全身照射 六巯基嘌呤（1960年） 硫唑嘌呤（1961年） 皮质类固醇、多克隆抗体 1973年，环孢素的发现，开创器官移植的新时代。 1985年，OKT3用于临床 1989年，FK506开始用于临床 90年代中期，霉酚酸酯、巴利昔单抗和达利珠单抗用于临床 1999年，西罗莫司 2004年，麦考酚钠肠溶片 分类 钙调神经磷酸酶抑制剂 环孢素A，他克莫司（FK506) 抗增殖代谢类 硫唑嘌呤，霉酚酸酯，咪唑拉宾 西罗莫司 皮质类固醇 强的松，甲强龙 T细胞导向的免疫抑制剂 多克隆抗体：ATG，ALG 单克隆抗体：OKT3, IL-2R抗体 早期作用药物 后期作用药物 HLA 抗原 CyA (与cyclophilin结合) IL-2 IL-2 IL-2 T-cell 受体 抑制钙神经蛋白活化 FK506 (与FKBP结合) 细胞 抑制 IL-2 增殖反应链 雷帕霉素/RAD与FK结合蛋白结合) 硫唑嘌呤，和 MMF干扰 DNA/RNA 的合成 IL-2 受体 Baxilimab，和daclizumab 等单克隆抗体与IL-2受体结合，从而阻止IL-2的结合 干扰细胞分化及核苷酸代谢的药物 环孢素的早期研究与开发历史 1969年夏，从挪威的Hardangger带回土壤样品分离出真菌－甲苯基分枝芽胞菌，并从菌丝体中分离出真菌代谢产物--新型中性的多肽 1972年，“环孢素之父”Borel 发现代谢产物具有免疫抑制活性，1973年环孢素A得到纯化 1976年， “环孢素的生物学作用：一种新的抗淋巴细胞的药物”发表 1978年，关于环孢素在肾移植中应用的临床试验开展 免疫抑制治疗 EC-MPS、MMF的化学成分 麦考酚钠肠溶片(EC-MPS) 分子量： 319.32 活性成份: 麦考酚酸 延迟释放，肠溶片，在小肠释放 吗替麦考酚酯 (MMF) 分子量：433.48 活性成份: 麦考酚酸 胃内立即释放 几种常用的免疫抑制剂方案 方案 特点 CsA+Aza+泼尼松(Pred) 经典三联免疫抑制方案 MMF+CNI+Pred 目前临床最常用的免疫抑制三联方案。显著降低急性排斥反应的发生率 Rapa+MMF/CNI+Pred Rapa与FK506的结构相似，为抗增殖类免疫抑制剂。Rapa在临床的应用为避免CNI肾毒性提供可能，但无CNI的免疫抑制方案仍需更多的临床证据支持 1.王光策等. 中国中西医结合杂志. 2007 8(9): 554-556. 2.Djamali A et al. Semin Nephrol 2003, 23 (3): 306-316. 3.李民,. 国外医学·药学分册, 2002 29(3): 162-165. 4.Kreis H et al. Transplantation 2000 69(7) : 1252-1260. 谢 谢! * * 1、自体移植：已自身的细胞、组织或器官进行移植，无排斥反应，可永久存活。例如断指再植。 2、同系移植，有的地方叫同质移植。 3、同种异体移植：供受体属于同一种，如人的细胞、组织和器官移植给另一人。临床上最常见的移植类型。 4、异种移植：有强烈的排斥反应。例如从猪到人的移植，湖南湘雅三院猪胰岛细胞输注到人体，治疗糖尿病，取得了不错的疗效。 * * P