【医药健康】抗菌药物临床应用新进展-PPT文档.pptVIP

自1928年苏格兰人亚力山大?弗莱明发现青霉素，1938年青霉素被提纯为药物应用于临床，至今有几十年历史，抗菌素治疗的出现代表许多感染性疾病可以控制和治愈的历史里程碑。但是，随着抗菌素的广泛应用，细菌的耐药性问题现已成为全球关注的热点。在防治细菌耐药性及传播的综合措施中，合理应用抗菌药和继续寻找新的治疗耐药感染的有效药物是重要的环节。 一、抗菌药物应用怎样才为“合理” 建议掌握下列几个原则： （一）掌握好抗菌药物应用的基本原则 1、严格掌握应用抗菌药物的适应症单纯的病毒感染、非细菌感染所致的发热等均不应使用抗菌药物。严格限制预防性使用和局部使用抗菌药物；不宜随意联合使用抗菌药物，联合用药应用比较明确的指征。 联合用药的适应征：①严重感染；②混合感染；③病原未明的中度以上感染；④特殊部位感染；⑤为保持疗效又要降低毒性的选择，如二性霉素B－与氟胞嘧啶联合。 联合用药应选择具有协同作用（俗称1＋12）或相加作用（1＋1＝2）的药物。原则上不选择可能发生拮抗（1＋1?1）的药物。 抗菌药物分类 繁殖期杀菌剂 静止期杀菌剂 快速抑菌剂 慢速抑菌剂 （I 类） （II 类） （III 类） （IV 类） 青霉素类 氨基糖甙类 四环素类 磺胺类 头孢素类 多粘菌素类 大环酯类 卷曲霉素 氨曲南 杆菌肽 氯霉素 紫霉素 亚胺培南 林可霉素 万古霉素 呋喃类 磷霉素 利福霉素 喹诺酮类 联合用药时：I类＋II类可获协同作用；I＋III类可能发生拮抗作用；II＋III类、II＋IV类可获得协同或相加作用，III＋IV类是相加作用，I＋IV类常为无关作用。故联合用药一般避免I＋III类的联合。 2、尽快取得病原体资料、参照药物敏感情况选择用药。在病原体未检出前，可按病情采用针对性最可能的致病菌选择用药。 3、掌握每种抗菌药物的药理学特点和药代动力学特点，以发挥每一种抗菌药物最突出的药理作用，以取得最佳疗效。 4、选用适当的给药方案和方法 容易穿透血－脑屏障的药物有、磺胺。青霉素类（炎症时）、头孢孟多、利福平、氟喹诺酮类等； 容易穿透细胞膜的有：氟喹诺酮类、吡嗪酰胺、异烟肼； 肝脏及胆汁中浓度高的有：菌必治、头孢哌酮、酮康唑； 泌尿、生殖道浓度高的有：氨苄西林、菌必治、氨基糖甙类、氟喹诺酮类、氟康唑 同时，在用药上，一般主张及时、足量，适当疗程。 用药的方法也要合理有效，其原因取决于药物的半衰期。如大多数青霉素类和泰能半衰期在1小时左右，头孢菌素（第三代的个别产品及第四代除外）的半衰期大多在1－2小时，故宜将一日需要量分多次给药。 同时，抗菌素后续作用（或称后效应Post-antibiotic effect,PAE）亦影响用药方法。 试验表明：氨基糖甙类在体外PAE为1－3h，体内4－8h对金葡菌、肺炎克雷伯杆菌和铜绿假单胞菌等仍有作用； PAE为延长给药间期，减少给药次数提供了合理依据。如氨基糖甙类给药由每日2－3次改为每日1次后，疗效和毒副作用均无差别。 5、疗程要适当和更换要及时，一般抗菌药物用至体温正常、症状消退后3－5天可考虑停药。但若遇下列疾病就适可延长使用时间：金葡菌肺炎、脓毒血症一般用4－6周；肺脓疡一般用8－12周，感染性心内膜炎一般用6－8周；伤寒一般用2－3周；菌血症（败血症）用至体温正常、症状消退后10－14天； 若应用抗菌药物有效，应用48小时后，最迟72小时后体温高峰应有所下降（注意应除外用退热药皮应用肾上腺及质激素的影响），其他感染的表现应用一定程度好转。若无此表现则表示所选抗菌药物可能不合适，应及早更换或调整有效的抗菌药物。 （二）须了解细菌耐药资料 二、抗菌药物研究新进展 （一）抗耐药革兰阳性菌新药 1、链阳霉素类 奎奴普丁－达福普汀(Quinupristin-Dalfristin)的复方制剂(商品名 Synercid) 已上市，为注射液。本品对MSSA（甲氧西林敏感金葡菌）、MRSA、MSCNS（甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌）MRCNS、链球菌属、尿肠球菌（包括万古霉素敏感及耐药菌）均有较强的杀灭作用 2、噁唑烷酮类 利奈唑胺（Linezo