课件：爱必妥作用机制及不良反应处理PPT课件.pptVIP

* * 机体受抗原刺激时，B细胞被激活，分裂增殖形成效应B细胞-浆细胞。选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养就可以得到由单细胞经分裂增殖而形成的细胞群，即‘单克隆’，单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，成为‘单克隆抗体’。 单克隆B细胞不能在体外存活---骨髓瘤细胞融合，杂种细胞具有两亲代细胞的特性，合成单一抗体的特性，体外分裂永存的特性。 单克隆抗体技术是细胞杂交技术的成功应用，正常B淋巴细胞（如小鼠脾细胞）具有分泌特异抗体的能力，但不能在体外长期培养，瘤细胞（如骨髓瘤）可以在体外长期培养，但不分泌特异抗体。于是英国人Kohler和Milstein 1975将两种细胞杂交而创立了单克隆抗体技术，获1984年诺贝尔奖。 机体正常的B淋巴细胞-如小鼠的脾细胞受抗原刺激时，会分裂增殖形成效应B细胞-浆细胞，每个浆细胞可以分泌一种专一抗体，选出一个制造专一抗体的浆细胞进行培养就可以得到由单细胞经分裂，增殖而形成的细胞群，即‘单克隆’， 单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，即‘单克隆抗体’。 但是这种细胞不能在体外长期存活，而骨髓瘤细胞可以在体外长期培养，但它不具有分泌特异抗体的能力。把这两种细胞杂交，得到的细胞就具有了分泌抗体和体外生存分裂的能力—即‘单克隆抗体技术’，这项技术由两名英国科学家在1975年创立，并且在1984年获得了诺贝尔奖。 * 根据单克隆抗体结构的不同，有分为以下四种，鼠源的，嵌合型的，人源化的和完全人源型的。黄色部分是和EGFR结合的部位，是鼠源性的；绿色部分是人源性的，产生ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用）等免疫机制，同时能够降低爱必妥的免疫原性。 * - 爱必妥? (cetuximab) is an IgG1 MAb targeting the EGFR with a high specificity and a higher affinity than either of the two main activating growth factors (EGF and TGF-alpha).[1] - The binding of 爱必妥? to EGFR blocks ligand-induced EGFR signaling and results in the inhibition of proliferation, stimulation of apoptosis, inhibition of angiogenesis, and prevention of metastasis formation.[1] Being an IgG1 MAb, 爱必妥? has been proposed to mediate antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) in vitro.[2] Therefore, in addition to its inhibitory function on receptor signaling, patients with EGFR-expressing tumors may also benefit from this immune stimulatory effect of 爱必妥?. - The antibody has a long half-life of around 3-4 days, making it suitable for convenient weekly administration. 爱必妥? is administered 400 mg/m2 for the first infusion followed by 250 mg/m2 weekly.[3] - 爱必妥? is well tolerated, lacks the hematologic toxicity [4] commonly associated with a number of anticancer agents, and does not exacerbate the toxicity of the investigated chemotherapeutic drugs.[5] The main side effect is an acne-like rash which generally improves during treatment and which usually does not preclude continued treatment.[6] 1. Baselga J. Eur J Cancer 2001; 37 Suppl 4:S16-S22. 2. Naramura M,