课件：鸟氨酸氨甲酰基转移酶.pptx

鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症(Ornithine Transcarbamylase Deficiency, OTCD）;OTCD是最常见的由于尿素循环障碍所致的高氨血症 北京大学第一院： 26例尿素循环障碍患儿中： 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症15例(57.7%), 瓜氨酸血症Ⅰ型5例(19.2%), 瓜氨酸血症Ⅱ型3例(11.5%), 精氨酸血症3例(11.5%)。 日本： UCD中OTCD约占半数, 瓜氨酸血症次之 发病年龄:新生儿期-青春期 26例中3例(11.5%)为新生儿期发病,13例(50.0%)为婴儿期发病,7例(26.9%)于1～ 3岁发病,3例(11.5%)为6～ 13岁起病。 11例(42.3%)有异常家族史。 ;高氨血症与尿素循环;高氨血症的分类; 1.CO2、氨和ATP缩合形成氨基甲酰磷酸 2.氨基甲酰磷酸和鸟氨酸反应生成瓜氨酸 限速 3.瓜氨酸与天冬氨酸反应生成精氨酸代琥珀酸 4.精氨酸代琥珀酸裂解成精氨酸和延胡索酸 5.精氨酸裂解释放出尿素并再形成鸟氨酸 ;尿素循环障碍可分为5种类型 1.1型高氨血症，因氨基甲酰磷酸合成酶1缺陷引起 2.2型高氨血症，因OTC缺陷引起，X连锁遗传病 3.瓜氨酸血症，罕见，一类病人由于精氨酸代琥珀酸合酶活性缺失，另一类人精氨酸代琥珀酸合酶活性降低 4.精氨酸代琥珀酸尿症，罕见，因精氨酸代琥珀酸裂解酶缺陷，以血、脑脊液、尿液中精氨酸代琥珀酸水平升高为主要特征 5.高精氨酸血症，因精氨酸酶的水平降低。;;OTCD临床表现;辅助检查;血气分析及尿有机酸测定　可以确定有无代谢性酸中毒或呼吸性碱中毒, 排除伴有高氨血症的有机酸尿症。 肝活检　经肝活检几乎可以测定尿素循环中所有缺陷的酶, 如CPS 、OTC 、AS 、AL 及精氨酸酶等。 其他生化检查　如肝功能、血糖等测定以判断有无肝脏疾病及有机酸尿症(血糖降低)。 基因诊断及产前诊断　对于部分基因结构已明确的高氨血症如OTC 缺陷症、CPS 缺陷症, 可以采用分子生物学方法进行基因诊断和产前诊断。 ;;MRI; 急诊高氨血症的治疗 应立即采取有力措施使氨尽快从体内排出, 同时给予足够的热量及必需氨基酸以减少体内蛋白质的分解 静脉输入足量液体及电解质, 为补充热量可加入葡萄糖及胰岛素, 静脉输入脂肪每天1g/kg 。 静脉输入苯甲酸钠和(或)苯乙酸钠 苯甲酸钠能与内源性甘氨酸结合形成马尿酸, 后者的肾脏清除率甚高, 苯乙酸钠与谷氨酸结合形成苯乙酸谷氨酸而易从尿中排除。急救时可用苯甲酸钠及苯乙酸钠各250mg/kg加入10 %葡萄糖, 液体量按20ml/kg 计算, 于2 小时内静脉输入, 以后每日给苯甲酸钠和苯乙酸钠各250 ～ 500mg/kg 静脉输注。 盐酸精氨酸 除因精氨酸酶缺陷所致高氨血症外, 其余病例均可采用盐酸精氨酸治疗。对新生儿首次发生高氨血症而病因尚未查明前, 在急救中可给予精氨酸, 以后病因明确了再调整治疗方案。对继发于有机酸血症的高氨血症, 精氨酸无治疗作用。 ;急诊高氨血症的治疗 3. 血液透析或腹膜透析　在给予以上治疗数小时后血氨水平若无明显下降, 应采用血液透析或腹膜透析疗法, 在开始透析数小时后血氨水平可明显下降, 大多数患者经48 小时透析血氨水平可恢复正常。 4. 新霉素及乳果糖的应用　为了减少肠道细菌产氨, 应尽早经鼻饲或灌肠 给予新霉素或乳果糖, 患儿经急救措施神经系统危重症状得以改善后, 可能还需数日神志才能完全清醒。;长期治疗 饮食治疗　无论高氨血症是否由于先天遗传性酶缺陷所引起, 所有患者均应??制蛋白质的摄入, 每天供给蛋白质1 ～ 2g/kg 。 用药物促进氨的排除　对于有尿素循环缺陷者需较长期应用苯甲酸与苯乙酸每天250 ～500mg/kg 、精氨酸200 ～ 400mg/kg (苯乙酸因有特殊氨味可能较难长期使用); 在以上治疗中宜补充肉碱, 因苯甲酸和苯乙酸都可能引起体内肉碱缺乏。 肝移植 适用于OTC活性完全缺乏的患者 ;病例; 入院后查电解质, 肝、肾功能, 血气分析无异常。血沉,补体, 类风湿因子, 抗核抗体及脑电图正常。头颅CT, MRI未见异常。脑脊液常规生化及培养均正常。查β-羟丁酸, 乳酸正常, 血氨183 μmol/ L(正常60 μmol/ L), 血氨基酸分析瓜氨酸明显减低(Orn 0.20 μmol/mg)。尿