同型半胱氨酸概述.pptVIP

同 型 半 胱 氨 酸 同型半胱氨酸的认识历史 同型半胱氨酸的分子致病机理 影响同型半胱氨酸水平的主要因素 同型半胱氨酸与心脑血管病 Hcy与其它因素对心脑血管疾病的协同作用 Hcy与其它疾病 降低同型半胱氨酸的治疗方案 一、同型半胱氨酸的认识历史 1933年的一天，美国麻省总医院急诊室接诊了一个8岁的小患者。这男孩存在思维发育迟缓、视力障碍及先天性髋关节畸形。入院后，小患者很快出现左侧偏瘫、持续高热、血压升高，离开了人世。尸体解剖发现，患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞。 32年后，一名9岁美国小姑娘由于智力障碍在麻省总医院儿科就诊，检查发现她还伴有视力障碍。女孩的妈妈告诉大夫，30 多年前，自己的一位兄弟在很小的时候突然死于有相似症状的疾病。原来，30多年前的小男孩是这姑娘的舅舅！大夫将小姑娘的尿液进行化验，发现了一种特殊的化学物质——同型半胱氨酸。如果在患者尿中发现这种物质，则该患者就会还患同型半胱氨酸尿症，一种遗传病。由此，医生推测小姑娘的舅舅—那个32年前死于中风的男孩，肯定有同型半胱氨酸尿症。 同型半胱氨酸尿症的特点 1. 马凡样的表现 ——中枢神经系统的表现，如智力缺陷 2. 骨骼肌的表现 —— 骨质疏松症 3. 眼睛的表现 ——异位晶状体 4. 血管表现 ——血管闭塞，血栓栓塞 1976年Icken首次报道冠心病患者存在Hcy的代谢障碍。 此后15年间，关于Hcy与冠心病、周围血管性疾病、静脉血栓性疾病及脑血管疾病之间的关系的报道很少。 直到1988年，Kang等发现MTHFR与Hcy的代谢有关，Hcy与冠心病的关系引起了人们极大的关注。 90年代以后，随着对Hcy体内代谢途径的确立，国内外学者围绕HHcy与冠心病、周围血管性疾病、及脑血管疾病的关系进行了大量的研究，约有80个临床资料显示HHcy是冠心病的一个新的独立危险因素，并成为研究冠心病病因与预防等方面的一个热点。 同型半胱氨酸长期被忽略的原因 首先，药商愿意投入较多经费研究胆固醇，因为开发降低胆固醇药物可以获得巨额利润，而同型半胱氨酸的治疗非常简单，通过调整生活方式，补充维生素B 就可以使其降低，没有什么商业价值，很难引起药商的兴趣，迟滞了对Hcy的研究。 另外，许多研究人员曾经认为血中tHcy浓度8-20μmol/L为正常值,而事实上许多研究表明血中tHcy浓度15μmol/L被认为是心脏病发作、 中风、外周血管疾病及静脉栓塞的独立致病因素。 什么是同型半胱氨酸? 含有一个巯基 (SH)的氨基酸 同型半胱氨酸代谢 - 关键酶和维生素 同型半胱氨酸的代谢 1 再甲基化 ——50%Hcy可经维生素B12依赖性的蛋氨酸合成酶（MS）再甲基化为蛋氨酸 （此过程需要亚甲基四氢叶酸还原酶[MTHFR]催化叶酸生成N5-甲基四氢叶酸作为甲基供体） 2 转硫途径 ——50%Hcy可经维生素B6依赖性的胱硫醚β合成酶（CBS）转硫化生成半胱氨酸和腺苷。 若上述Hcy代谢途径受阻，如亚甲基四氢叶酸还原酶或胱硫醚β合成酶的遗传缺陷使酶活性降低，或是营养物质VB12、叶酸、VB6的缺乏可使血浆Hcy水平升高。也就是说体内的Hcy水平通过VB12、叶酸、VB6来维持平衡。一旦缺乏这三种物质体内Hcy将会大量积累，继而成为导致动脉粥样硬化和中风的元凶 。 二、同型半胱氨酸的分子致病机理 Hcy通过产生过 / 超氧化物，损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成 Hcy的活化形式可与载脂蛋白B形成致密的复合物，易于被血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积 Hcy可使小动脉血管易于栓塞并促进血管平滑肌细胞增殖参与粥样硬化形成。 Hcy可影响体内转甲基化反应，引起DNA损伤，影响细胞的发育、分化。 Hcy干扰谷胱苷肽合成，而谷胱苷肽与一氧化氮相互作用，能保护血管。 同型半胱氨酸研究进展 1996年有学者提出 动脉硬化发病机制新学说： 代谢 蛋氨酸 Hcy Hcy+LDL-C聚集 动脉堆积损伤 动脉粥样硬化 三、影响同型半胱氨酸水平的因素 同型半胱氨酸浓度的干扰因素 年龄和性别对同型半胱氨酸浓度的影响 同型半胱氨酸浓度的干扰因素 酒精 (多量摄入) 咖啡 6 杯/天 吸烟 增殖性疾病 糖尿病 (II型) 肾衰竭 B族维生素缺乏 TT, C677T MTHFR(与叶酸缺乏联合) 胱硫醚-β-合成酶缺乏(另一种严重的遗传性酶缺乏) 抗惊厥药、 降糖药、 叶酸拮抗药 降低维生素B12作用的药物 补充B族维生素