抗骨质疏松的药物-PPT.ppt

第一节 骨质疏松的发病机制 原发性骨质疏松症是以全身骨量减少，骨组织超微结构退变为特征，骨强度降低，致使骨的脆性增加以及骨折危险性增加的一种全身性骨骼疾病。 第一节 骨质疏松的发病机制 第一类：原发性骨质疏松症 第二类：继发性骨质疏松症 第三类：特发性骨质疏松症 第一节 骨质疏松的发病机制 Ⅰ型：绝经后骨质疏松症，为高转换型 骨质疏松症; Ⅱ型：老年性骨质疏松症，为低转换型骨质 疏松症，一般发生在65岁以上的老年人 骨质疏松的发病机制 骨质疏松的发病机制 骨质疏松的防治原理 骨吸收抑制药（antiresorptive drugs） 骨形成促进药（bone-forming drugs） 骨矿化促进药（mineralization drugs） 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第二节 骨吸收抑制药 第三节 骨形成促进药 骨形成促进药主要指通过促进成骨细胞的活性，进而促进骨形成的药物。 主要包括： 氟制剂(fluoride) 甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH) 雄激素（androgen） 第三节 骨形成促进药 氟(fluorin)是维持人体生理活动，保证骨骼、牙齿正常所必须的一种微量元素。 Fluoride对骨骼的正常发育和矿化有促进作用。 Fluoride具有强烈的亲骨性，对维持骨和牙齿的正常结构有非常重要的作用。 第三节 骨形成促进药 Fluoride与羟磷灰石结晶中的OH-发生置换，形成体积较大的氟磷灰石结晶，导致骨与细胞外液可交换面积缩少，阻碍骨钙的动员和移出。骨的溶解度降低，使骨对PTH的作用产生抵抗，破骨细胞活动减弱。 Fluoride又是一个很强的骨形成促进剂，对成骨细胞有明显的刺激作用，这已在体内和体外研究所证明。 第三节 骨形成促进药 氟化钠 Sodium fluoride 一氟磷酸二钠 Sodium monofluorophosphate 一氟磷酸谷氨酰胺 Glutamine monofluorophosphate 第三节 骨形成促进药 适用于骨质疏松症。 可出现胃肠道反应。还可出现肢体疼痛综合征，多由过量引起，减量或停药数周后可改善症状。肾功能减退者慎用。应同时补钙。 儿童或生长发育期、妊娠或哺乳妇女、骨软化症、严重肾衰、高血钙症及高尿钙症患者禁用本品。 第三节 骨形成促进药 PTH是一种单链多肽激素，由84个氨基酸组成。在甲状旁腺内生成前体，通过甲状旁腺的主细胞分泌。 PTH作用于骨、肾和小肠，升高血Ca2+而调节钙磷代谢。 血Ca2+水平对PTH分泌负反馈调控是维持血 Ca2+浓度相对恒定的主要机制。 第三节 骨形成促进药 成骨细胞膜和肾小管细胞膜均有PTH受体，能与PTH片段结合； 小剂量PTH激动成骨细胞膜PTH受体，通过腺苷酸环化酶系统，产生骨形成大于骨吸收的效应； 但大剂量PTH通过PTH受体激活磷酯酶C系统，加强破骨细胞功能，使骨吸收效应超过成骨效应。 第三节 骨形成促进药 PTH可激活肾远曲小管细胞基膜侧的二氢吡啶敏感的钙通道，增强管腔侧Na+-Ca2+交换，增加Ca 2+的重吸收； PTH还能显著抑制远端近曲小管对磷的重吸收，促进近曲小管1，25-(OH)2D3 (活性维生素D)的合成，降低其代谢降解和失活。 1，25-(OH)2D3能促进肠道吸收Ca2+，升高血Ca2+。 第三节 骨形成促进药 PTH能增加成骨细胞的数目，促进成骨细胞释放骨生长因子，促进骨形成。 PTH也能增加破骨细胞的数目及活力，促进骨吸收，升高血a2+。 PTH促进正常骨的形成；而破骨细胞抑制药抑制破骨细胞活性，防止骨质疏松的发展。 破骨细胞抑制药不能使已被破坏的骨重建，联合应用PTH可提高骨量、改善骨质量。 第三节 骨形成促进药 治疗骨质疏松症，也可用于原发性甲状旁腺功能减退症。应同时加服维生素D和钙。 甲状旁腺激素因长期使用会因抗体产生而失效，一般仅适用于急救。 第三节 骨形成促进药 androgen减少是男性老人发生骨质