课件：二甲双胍金标准全面介绍.ppt

* * * * * * * * * * * * 第四部分 二甲双胍（格华止）的安全性 引 言 二甲双胍（格华止）和体重 二甲双胍（格华止）的耐受性 乳酸性酸中毒的危险性 不适宜用二甲双胍（格华止）治疗的人群 Prof. Nigishi Hotta 国际糖尿病联盟副主席 二甲双胍（格华止）乳酸酸中毒在各国乳酸性酸中毒的发生率中比例 极低 对11797例患者发生乳酸性酸中毒的回顾性分析 *点代表每个国家乳酸性酸中毒的患病率；数字代表使用二甲双胍的患者年数值 对各国1980~1985年的回顾性分析显示：二甲双胍致乳酸酸中毒的发生率为9/100000患者年(95%CI: 0~21) (1999) A risk-benefit assesement of metformin in type 2 diabetes mellitus. Drug Safety, 20, 489-503; (1999) Incidence of lactic acidosis in metformin users. Diabetes Care, 22, 925-927 治疗分组方法 二甲双胍（格华止）干预与常规疗法的结果比较研究 本研究由美国食品和药物管理局与百时美施贵宝公司共同设计 (2005) Comparative outcomes study of metformin intervention versus conventional approach the COSMIC Approach Study. Diabetes Care, 28, 539-54322, 925-927 二甲双胍（格华止）干预与常规疗法的结果比较研究 为期1年的前瞻性随机研究发现： 二甲双胍与常规疗法的严重不良事件(SAE)、死亡和入院的发生率无显著区别 二甲双胍干预与常规疗法的结果比较研究中的严重不良事件(SAE)、死亡和入院的发生率 (1999) A risk-benefit assesement of metformin in type 2 diabetes mellitus. Drug Safety, 20, 489-503; (1999) Incidence of lactic acidosis in metformin users. Diabetes Care, 22, 925-927 二甲双胍（格华止）导致乳酸性酸中毒的危险显著低于其他双胍类药物 许多所谓二甲双胍（格华止）相关性乳酸性酸中毒病例可能至少有部分是由于其他诱因所致 总 结 “如果按照药品说明书使用，二甲双胍（格华止）极少会引起乳酸性酸中毒。” “按药品说明书使用二甲双胍（格华止）时，乳酸性酸中毒的风险要么为0要么接近于0，不应因此而影响临床给治疗方式的选择” ——Robert I. Misbin，美国食品和药物管理局 第四部分 二甲双胍（格华止）的安全性 引 言 二甲双胍（格华止）和体重 二甲双胍（格华止）的耐受性 乳酸性酸中毒的危险性 不适宜用二甲双胍（格华止）治疗的人群 Prof. Nigishi Hotta 国际糖尿病联盟副主席 肾脏疾病或心力衰竭（休克） 、急性心肌梗死或败血症等引起的肾功能障碍（血清肌酐水平≥1.5毫克/分升（男性）， ≥1.4毫克/分升（女性）或肌酐清除异常。 需要药物治疗的充血性心衰，和其他严重心、肺疾患。 严重感染或外伤，外科大手术，临床有低血压或缺氧等 已知对二甲双胍过敏。 急性或慢性代谢性中毒，包括有无昏迷的糖尿病酮症酸中毒，或糖尿病酮症酸中毒需要胰岛素治疗。 酗酒者 接受血管内注射碘化造影剂者，需要暂时停用 维生素B12 、叶酸缺乏纠正者。 禁忌症 人群 1847例糖尿病患者 平均年龄=63 24.5%存在二甲双胍禁忌证 一种禁忌证：85% 两种禁忌证：13% 三种禁忌证：2% 心力衰竭最常见 结果 仅10%患者因发生禁忌证停用二甲双胍 在因心梗或肾衰住院患者中，因发生禁忌证而停用二甲双胍的患者不足四分之一 时间跨度 1993年1月~1995年6月 二甲双胍（格华止）禁忌证的发生率较低 (2001) Contraindications to metformin therapy in patients with Type 2 diabetes – a population-based study of adherence to prescribing guidelines. Diabetic Medicine, 18, 483-488 伴禁忌证患者使用二甲双胍（格华止）的安全性仍较高 以色列一项随机对照前瞻性研究观察了在禁忌证人群中二甲双胍的疗效，发现： 继续使用或停用二甲双胍的患者血浆乳酸