临床抗心律失常药物2016课件.pptVIP

室性早搏 预后 无器质性心脏病，室早不影响预后 病变本身比室早更重要:左室功能与死亡率的相关性比室早更强，室早反映了疾病的严重程度，并不直接导致严重心律失常 室性早搏 AMI后室早 不建议治疗孤立性室早、成对室早和非持续性室速，除非有血流动力学障碍 β受体阻滞剂治疗安全有效 心力衰竭患者的室早 不建议治疗无症状的室早或非持续性室速 心律失常抑制试验（CAST） 目的：观察抑制陈旧性心肌梗死患者的心律失常是否降低死亡率 2371例进入开盲筛选阶段，心律失常得到抑制的1913例患者进行随机双盲安慰剂对照试验 随访：平均9.7个月 心律失常死亡： 　氟卡尼、英卡尼：4.5% 安慰剂：1.2% 总死亡率： 　氟卡尼、英卡尼：7.7% 　安慰剂：3.0% CAST研究：尽管英卡尼、氟卡尼、莫雷西嗪可以减少室性早搏，但增加猝死率 室上性心动过速 射频消融治疗－成功率95%，一线治疗 药物治疗－终止心动过速 腺苷：6～12mg稀释后1~3秒内静脉注射，可重复 维拉帕米无心衰的患者首选，5mg稀释后缓慢静注，如未终止可重复，总量不超过15mg 普罗帕酮70～140mg稀释后静脉注射 常见抗心律失常药物—胺碘酮（ Amiodarone Hydrochloride） 1961年发现， 1967年作为抗心绞痛药物； 70年代初发现其抗心律失常作用； 1976年我国仿制成功并用于临床； 1985年美国仅批准为有威胁的心律失常治疗药物； 常见抗心律失常药物—胺碘酮 一、作用原理 抑制钾通道，延长动作电位，为复极抑制剂代表药物。 还可抑制钙通道，从而影响窦房结功能和房室结功能。 二、药代动力学 吸收好90%，但吸收慢，单剂为5~21小时，文献报告为15~115天。 常见抗心律失常药物—胺碘酮 三、副作用 发生率较高大于25%； 小剂量发生少，与时间成正比；部分撤药后较长时间才能消失； 可引起窦静止，严重SA或AV阻滞需安装起搏器； 肺部毒反应是另一较严重表现，常见为肺弥散性间质纤维化，发生率为0.5~1.5%，死亡率为10%. 甲状腺功能异常是另一常见并发症。表现为T4或反T3升高，T3降低，对症处理可不必停药。 角膜沉着发生高达90%。 此外，还可见光过敏1~10%，或暴露体外皮肤呈蓝灰色。 神经系统副作用为周围神经病，四肢近端大肌群肌病及中枢神经病变，严重运动障碍、最严重为共济失调。 常见抗心律失常药物—索他洛尔（ sotalol） 药效学 兼有II类和III类抗心律失常药的非选择性β受体阻滞剂。 低浓度为β受体阻滞剂；高浓度为III类作用。 常见抗心律失常药物—索他洛尔 药动学 口服生物利用度100%；2.5-4小时达高峰； 肝脏不代谢,主要肾脏排泄.半衰期为12小时; 本药通过胎盘,对胎儿有影响. 常见抗心律失常药物—索他洛尔 不良反应 致心律失常作用. 乏力、抑郁、睡眠障碍等 哮喘、肌肉疼痛、腹泻、消化不良等； 伊布利特 新型的III类抗心律失常药，增加内向慢钠电流，阻滞快速延迟整流钾通道而延长复极 Naegeli.Int J Cardiol.2005:283 富马伊布利特（ibutilide fumarate）是一种新型的III类抗心律失常药物 1996年被美国FDA批准用于持续性房颤和房扑的快速复律。 一、离子通道机制 1、抑制K+通道 延长动作电位时程 延长有效不应期 终止折返性快速房性心律失常 但对传导速度影响较小 Ikr INA ICa-L 2、激活慢的内向钠电流 是其它Ⅲ类抗心律失常药物没有的作用 更强，更快速的转复房扑、房颤 3、促进平台期的钙内流 易诱发早期后除极，诱发心律失常 二、电生理作用特点 1、窦房结 降低自律性，延长动作电位时程，轻度减慢窦性心率。 2、心房肌 延长有效不应期，延长动作电位时程，降低电转复房颤所需的能量。 3、房室结 延长房室结的动作电位时程，延长房室结和希蒲系的有效不应期。 4、心室肌 延长有效不应期、心室肌的动作电位时程和QTc间期。延缓复极，增加心室复极的离散度。 5、房室旁路 延长旁路的有效不应期 三、临床药理学特征 首过效应明显，一般均以静脉注射 约5％～10％原型经尿排泄。约80%－90%经过肝脏代谢 半衰期平均6小时(2～12小时) 药动学与剂量、年龄、性别、左室功能、肝、肾功能无关 四、临床应用 伊布利特能有效转复房颤、房扑，优于其他的抗心律失常药物，而且对房扑的转复率高于房颤。综合多项临床研究结果： 转复AF的成功率可达到50－60% 转复AFL的成功率可达到60－80％ 转复时间为19＋15min AF及AFL患者转复后2