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亚胺培南/西司他丁 剂量不超过4g/d,1-2h慢滴,中枢毒性在三个药中最大,特别是老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者易发。 帕尼培南/倍他米隆 剂量不超过2g/d,慢滴,基本无中枢毒性。用药前需做皮试;用药后可使尿呈茶色。 美罗培南 常规0.5~1g,6~8h给药一次,治疗脑膜炎时建议每次2g,每8h一次。偶有癫痫发作(0.05%),但远低于亚胺培南。 厄他培南 本品分别于2001年11月、2002年4月、2006年在美国、欧洲和中国上市; 对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定; 抗菌谱广。对产ESBLs或广谱?内酰胺酶(SBLs)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌临床分离菌株的抗菌活性与美罗培南和亚胺培南相似; 对非发酵菌(铜绿假单胞菌、不动杆菌属)无效 对MRSA、MRSE、PRSP无效 平均血浆半衰期约为4小时,可一天一次给药 临床用于 继发性腹腔感染、社区获得性肺炎(CAP) 复杂性皮肤及附属器官感染包括糖尿病足感染 急性盆腔感染 复杂泌尿系感染 菌血症 不良反应的程度较轻。但总发生率大约为20%:1.3%的患者因发生了被认为与药物有关的不良事件而停用厄他培南。厄他培南最常见的不良事件为腹泻(4.3%)、输药静脉的并发症(3.9%)、恶心(2.9%)和头痛(2.1%)。 有一定神经毒性,可诱导癫痫发作 。 担忧:厄他培南与作为多重耐药G-菌最后防线的亚胺培南、美洛培南和帕尼培南同属碳青霉烯类抗生素,其一线使用是否会影响对亚胺培南、帕尼培南和美洛培南的耐药生态学?是否会使肠杆菌科筛选出水解碳青霉烯的两种酶、改变细菌通透性、加重非发酵菌的耐药问题? 我国各地报道MRSA发生率在20%~80%之间,由于其常同时对大环内酯类、氨基糖苷类和氟喹诺酮类耐药,万古霉素至今仍是最为有效的抗生素。但由于万古霉素杀菌效应相对缓慢,因而常联合应用利福平、磷霉素等。 万古霉素的特点 对革兰氏阳性菌包括MRSA,MRSE和肠球菌的作用最优 繁殖期杀菌剂,适应于严重感染 对难辩梭菌作用突出 组织分布好,能透入房水、脑膜炎和胎盘,达有效浓度 不良反应需引起重视(耳、肾毒性等),肾功能不全者应作血药浓度监测 对敏感菌所致严重感染疗效确切 细菌耐药性产生慢,国内临床尚未见明显耐药菌 替考拉宁的特点 抗菌作用机制与万古霉素相似 抗菌谱也与万古霉素相似,仅限于对革兰氏阳性需氧菌和厌氧菌具有杀菌作用 骨组织的渗透性强 不良反应较低,肾毒性较低 半衰期较长,每天给药一次即可 可用于门诊病人,可静推和肌注。 利奈唑胺 第一个恶唑烷酮类,结构特殊,无交叉耐药性 为目前治疗耐万古霉素肠球菌感染的药物,对G-无效 渗透性好:生物利用度100% 当常规治疗失败或使患者不耐受时,可以用利奈唑胺 可以口服,适用于门诊病人 长期服用会产生骨髓抑制 使用时要监控血象 成份比例:8:1 商品名:特治星(Tazocin) 他唑巴坦为最新,抑酶活性最强的β-内酰胺酶抑制剂。 特治星是杀菌剂 抗菌谱涵盖: 革兰氏阳性菌 革兰氏阴性菌 厌氧菌 适应症: 院内获得性肺炎 嗜中性白细胞减少性发热 严重腹腔感染 多种细菌混合感染 哌拉西林/他唑巴坦(Piperacillin/tazobactam) 特治星?对 HAP 主要致病菌的敏感性 MIC90≤16μg/ml *MIC90 ≤64μg/ml ☆不含MRSA 特治星?提供 HAP经验性疗法 特治星?是对目前产生 ESBLs的病菌最有效的β-内酰胺抗生素。 新的耐药细菌,如产ESBLs菌,耐万古霉素肠球菌(VRE),难辨梭状芽胞杆菌,(CDAD)的不断出现,与过度使用三代头孢菌素密切相关。 国外特治星? 干预性试验(减少头孢他啶,泰能,克林霉素的使用,增加特治星?的使用),这一改变临床抗生素用药习惯的方法,对控制耐药细菌的出现有极其重要的作用。 特治星?提供严重感染的经验性疗法 广泛的抗菌谱 他唑巴坦与哌拉西林的协同作用 优良的临床疗效 控制耐药细菌的爆发 副作用小 推荐剂量:严重感染时:4.5g q8h 静脉点滴。必要时特治星?的剂量可加大至4.5g q6h 静脉点滴或与一个氨基糖甙类抗菌素合用。 副作用发生率极低。 降阶梯治疗的策略 第一阶段 应用最广谱的抗生素治疗以改善病人预后(降低病死率,防止器官功能障碍,并缩短住院时间) 第二阶段 注重“降级”换用相对窄谱的抗菌方案以减少耐药性发生,并优化成本效益比 “降级” 时选择的药物种类 根据分离的细菌及其敏感性进行选择(例如,如果革兰染色及培养结果为阴性,应终止抗葡萄球菌治疗) 根据初始治疗是否使
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