肌萎缩侧索硬化的发病机制及其神经电生理特点研究-神经病学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 附 图 ·········································································································49 参考文献 ·····································································································51 综 述··················································································································52 致 谢··················································································································61 攻读学位期间发表学术论文 ············································································62 原创性声明 ·········································································································63 泰山医学院硕士学位论文 泰山医学院硕士学位论文 肌萎缩侧索硬化的发病机制及其神经电生理特点研究 研究生：王寿刚 专 业：神经病学 导 师：车峰远 教授 于继徐 博士 第一部分 中文摘要 转染 hSOD1-G93A 对 NSC-34 细胞内铁代谢 相关蛋白表达的影响 目的 探讨hSOD1–G93A转基因肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS） 细胞培养模型中铁代谢相关蛋白表达的变化。 方法 1、利用免疫组化方法来观察转染细胞的形态变化； 2、通过检测细胞内丙二醛（Melonaldehyde，MDA）含量来观察细胞氧化损伤的 程度； 3、用 PCR 来检测细胞中铁代谢相关蛋白在 mRNA 表达水平上的变化； 4、用 Western blot 检测各组细胞中铁代谢相关蛋白在蛋白表达水平上的变化。 结果 1、转染 hSOD1-G93A-pcDNA3.1(-)的细胞胞体变圆，突起减少、变短； 2、经过细胞内 MDA 含量检测发现，突变的细胞内 MDA 的含量明显高于其它 三组细胞（P＜0.05）； 3、各组细胞内的 TfR、DMT1、铁蛋白等铁代谢相关蛋白在 mRNA 水平上的表 达无明显差异（P＞0.05）； 4、各组细胞内的 TfR、DMT1、铁蛋白等铁代谢相关蛋白在蛋白水平上的表达无 明显差异（P＞0.05），但是突变组细胞铁蛋白在蛋白水平上的表达较正常组细胞明显 升高（P＜0.05）。 1 结论 hSOD1-G93A -pcDNA3.1(-)对 NSC-34 细胞的 TfR、DMT1 的表达无明显影响， 但质粒转染过程和所转染的 hSOD1-G93A-pcDNA3.1(-)可以共同使突变组细胞的铁蛋 白在蛋白水平的表达明显升高。 关键词 肌萎缩侧索硬化；NSC-34细胞；转铁蛋白受体；二甲金属离子转运体1； 铁蛋白 2 第二部分  肌萎缩侧索硬化患者的神经电生理特点 目的 通过回顾性研究我院神经内科门诊收治的 32 例 ALS 患者的针电极肌电图检查结 果，进一步分析总结 ALS 的神经电生理特点。 方法 对 32 例散发性肌萎缩侧索硬化患者延髓、颈髓和腰骶髓神经所支配肌肉分别进 行针电极肌电图检查。然后分别对 ALS 患者的自发电位、巨大电位和募集电位的变 化进行分析。 结果 在所有进行神经电生理检查的患者中，出现自发电位者为 13 例（40.6%）；27 例 患者出现巨大电位（84.4%），其中 16 例患者在三个部位出现巨大电位（50.0%），8 例患者在两个部位出现巨大电位（25.0%），3 例患者在一个部位出现巨大电位（9.4%）； 4 例患者出现募集电位减少（单纯相出现）（12.5%）。在随访的过程中发现大部分患 者卧床不能下地或因延髓肌麻痹所导致的呼吸困难或吞咽困难而死亡，仅有小部分患 者（4 例，所占比例为 12.5%）病情进展缓慢。 结论 ALS 患者的肌肉会出现进行性失神经改变和慢性失神经改变等失神经改变的神 经电生理改变。 关键词 肌萎缩侧索硬化；肌电图；自发电位；运动单位电位； 3 STUDY OF THE