课件：神经病理性疼痛的诊断和治疗进展..ppt

局 部 药 物-辣椒素 红辣椒中最刺激性的成分，几个世纪以来一直用于疼痛治疗。 随机、双盲临床研究报道局部辣椒素可用于治疗PNH和疼痛性DN 。 也有报道使用辣椒素后疼痛加重。 局部辣椒素用于治疗神经病理性疼痛仍存在争议。 小 结 最近几年对神经病理性疼痛的评估和治疗均取得了较大进步 。 已建立了容易掌握的新诊断工具——神经病理性疼痛量表（NPS）。 灶性神经炎症和异位放电是产生神经病理性疼痛的原因 之一。 新的抗癫痫药物加巴喷丁同其他抗癫痫和抗抑郁药物比较，副作用较小。 临床研究证实加巴喷丁对治疗糖尿病神经病变和带状疱疹后神经痛效果明确, 副作用小，是治疗神经病理性疼痛有效的药物。 病人若对抗癫痫药物治疗不满意或者不能耐受，美西律是合理的替代药物。 如果仍然无效，可以考虑给予长效阿片类药物 。 局部利多卡因贴剂（Lidoderm）是FDA批准用于治疗带状疱疹后神经痛的新药，无全身性副作用，具有广阔的应用前景 。 谢 谢！ THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 拉莫三秦（lamotrigine） 通过阻滞电压依赖性钠通道和抑制周围神经产生的异位冲动，减少中枢兴奋性递质谷氨酸和天冬氨酸的释放。 300-400mg/day,治疗中枢性疼痛以及三叉神经痛 效果明确。 有研究报道拉莫三秦用于治疗糖尿病神经病变、中枢性疼痛、HIV-相关神经病变有效果。 拉莫三秦的缺点是出疹的发生率相对较高和药物之间的相互作用。 苯妥英钠（phenytoin） 剂量200-300mg/day。 缺点是其复杂的代谢、药物之间的相互作用、高剂量神经毒作用和对心脏传导作用的影响。 现在已很少使用 。 托吡酯（Topiramate） 1996年开始用于癫痫的治疗； 通过阻滞电压依赖钠通道、增加GABAA受体部位的GABA浓度、激动谷氨酸受体的kainate亚型减少神经原活动。 托吡酯的缺点镇静发生率较高、精神运动性缓慢、对碳酸脱水酶的抑制、肾结石、药物之间的相互作用 。 抗 癫 痫 药 物-非阻滞钠通道的抗癫痫药物 包括： 加巴喷丁（gabapentin） 丙戊酸（valproic acid） 加巴喷丁 FDA于1995批准加巴喷丁作为治疗癫痫的辅助药物，其后发现在神经病理性疼痛的治疗中效果明确。 加巴喷丁是新AEDs药物，目前已成为治疗神经病理性疼痛的一线药物。 加巴喷丁-药物特点 加巴喷丁是水溶性味苦的白色晶体，同GABA结构相似具有环己烷环；口服后在小肠通过弥散和易化运输方式吸收。 经肠道吸收存在饱和转运机制：在肠道结合一种目前仍未被识别的受体进行易化转运。这种载体的依赖性转运有饱和性，故其生物利用度依药物剂量不同而变化。加巴喷丁300mg生物利用度为60%，而600mg仅40%，1600mg、3次/日降至35%。 加巴喷丁的分布容积为0.6-0.8L/kg，消除半衰期在4.8-8.7h之间。 口服单剂量加巴喷丁300mg,经3-3.2h加巴喷丁的血浆峰浓度（Cmax）为2.7-2.99mg/L。脑脊液（CSF）浓度是血浆浓度的20%，脑组织浓度为血浆的80% 。 加巴喷丁不经肝、肾代谢，经尿以原形排出，故不会诱导或抑制肝脏微粒体酶。 加巴喷丁-作用机制 目前对加巴喷丁的确切作用机制仍不清楚，可能存在多种作用途径。 加巴喷丁的抗异常疼痛作用机制包括： 1.对GABA介导传入通路的抑制（这样减少了兴奋性传入信号）引起中枢神经系统作用（有效作用在脊髓和大脑水平）:通过增加神经末梢释放GABA、增加谷氨酸脱梭酶活性、或降低GABA的降解，发挥GABA能作用 。 2. NMDA受体拮抗作用:对NMDA受体的拮抗作用已有证据支持 。 3.中枢神经系统钙通道的拮抗作用和对外周神经的抑制作用: α2δ结合亚单位是电压门控钙通道亚单位，密集分布于大脑皮层、脊髓背角浅层、小脑、海马；研究显示加巴喷丁结合α2δ产生镇痛作用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 加巴喷丁-临床研究 大量临床随机、对照、双盲研究显示加巴喷丁对治疗DN神经痛、PHN、三叉神经痛和CRPS-Ⅰ等效果明确。 下面是一些有关多加巴喷丁的多中心、随机、双盲、对照的研究。 Wiffen P.在一项多中心、随机、双盲、对照的研究中，共有165例糖尿病人（已经历1-5年糖尿病外周神经病变性疼痛），其中加巴喷丁组84例和对照组（安慰剂）81例病人。 加巴喷丁3600mg/日，病人可较好耐受；其中加巴喷丁组67%病人药物用量达到3600mg/day。 疼痛