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索非布韦重要中间体的合成 陈平华 蔡惠坚 余艳贞 顾世海(安徽一灵药业有限公司， 安徽 宿州 234200) 摘要：目的：本文重点研究了抗丙肝药索非布韦的重要中间体N-[(S)-(2,3,4,5,6 五氟苯氧基) 苯氧基磷酰基]-L- 丙氨酸异丙 酯的新工艺，达到节省能耗，降低成本的目的。方法 ：采用游离态L- 丙氨酸异丙酯为原料合成N-[(S)-(2,3,4,5,6 五氟苯氧基) 苯 氧基磷酰基]-L- 丙氨酸异丙酯。结果：新工艺不需在-70℃的条件下进行反应，只需在0℃下进行。结论 ：新工艺大大降低了能耗， 节省了生产成本。 关键词：N-[(S)-(2,3,4,5,6 五氟苯氧基) 苯氧基磷酰基]-L- 丙氨酸异丙酯；L-丙氨酸异丙酯； 节省能耗 the Synthesis of an Important Intermediates of Sofosbuvir Chen Ping-hua,Cai Hui-jian,Yu Yan-zhen,Gu Shi-hai*(Anhui Yellen Pharmaceutical Co.,Ltd,Anhui 234200) Abstract:Objective Mainly study on the new technology of an important intermediates N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy) ： phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-Methylethyl ester of HCV drugs Sofosbuvir,so that to achieve the goals of saving energy and reducing cost.Method Adopt free state L-Alanine isopropyl ester to synthesis N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L- ： alanine 1-Methylethyl ester.Result The new technology doesn’t need to be peformed at -70 ,only at 0 .Conclusion The new ： ℃ ℃ ： technology can greatly reduce energy consumption and save production costs. Key words:N-[(S)-(2,3,4,5,6-pentafluorophenoxy)phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-Methylethyl ester; L-Alanine isopropyl ester; reduce energy consumption N-[(S)-(2，3，4，5，6五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L- 限公司，批号；L-丙氨酸异丙酯盐酸盐SM2(山东潍 丙氨酸异丙酯(Y01-D)是索非布韦合成过程的一种重要 坊化工股份有限公司，批号；五氟苯酚SM-3(能特科 中间体，英文名N-[(S)-(2，3，4，5，6-Pentafluorophenoxy) 技有限公司，批号；其他所用试剂均为工业级的试剂 phenoxyphosphinyl]-L-alanine 1-Methylethyl，化 学 式 2 方法与结果 C H FNOP，CAS号:1 334 513-02-8。 18 17 5 5 2.1 化学反应原理 索非布韦，英文名为Sofosbuvir，于2013年12月6日被 利用游离态L-丙氨酸异丙酯(游离态SM2)合成Y01-D， 美国 FDA 批准上市，是由Gilead Sciences