乙肝两对半--ppt课件.pptVIP

许多“替代”疗效指标用于评价慢性乙肝的治疗： ‘e’血清转化（HBeAg消失、抗Hbe产生） HBV DNA抑制 ALT恢复正常 肝脏的组织学表现改善 HBsAg消失/‘s’血清转化。 所有这些指标均曾作为治疗试验的单一终点。 疗效指标必须适合于HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝患者。‘e’血清转化是HBeAg阳性患者的主要治疗目的。HBeAg阴性患者的主要治疗目的是HBV DNA持续抑制、ALT恢复正常。利用下列两种或两种以上的指标评价的联合应答是更严格的终点，因此是更适当的疗效指标：HBeAg消失、‘e’血清转化、DNA抑制、ALT恢复正常。 浅谈乙肝两对半 乙肝两对半的最初来由。。。 Blumberg 于1965年在澳大利亚土著人 血清中发现澳大利亚抗原 (表面抗原）. HBV在我国感染率及发病率均高. 乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称，国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的结构 小球形颗粒 Dane’s 颗粒 管形颗粒 乙肝病毒（HBV）是一种DNA病毒，乙肝病毒对人的肝脏“情有独衷”，在生物学上它是嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）家族中的一员。这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现，它们的结构、基因序列和复制策略都非常相似，但是它们之间却不会互相交叉。 这个家族中的病毒成员除了对具体的器官具有特异性，它们对寄主也同样有“种族要求”，比如HBV就只对人和猩猩有易感性。 乙型肝炎病毒（HBV）为专一的嗜肝病毒，HBV感染者血清经电镜检查有3种病毒颗粒：①Dane颗粒（HBV颗粒），外壳蛋白为HBsAg，核心含有HBV-DNA及HBVDNAp（DNA-多聚酶）、HBcAg、HBeAg；②小球形颗粒；③管形颗粒。 后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳（HBsAg），不含核酸。 要认识乙肝，在我看来首先要知道什么是乙肝病毒Dane?颗粒。 Dane?颗粒的来历：1970年D S Dane（戴恩）在肝炎患者血清中发现具有传染性的颗粒，称为Dane颗粒（Dane‘particle），电子显微镜下可以看到，HBsAg在乙肝患者血循环中以三种形式存在，即园形颗粒、管形颗粒和Dane颗粒。 园形颗粒和管形颗粒是HBsAg的空壳，而Dane颗粒中存在乙肝病毒核酸（即DNA）。 Dane颗粒是具有感染性的完整的HBV颗粒，呈球形，Dane颗粒直径只有42纳米，乙肝病毒有包膜和核心两个部分，外壳厚7—8纳米，就是HBsAg（乙肝表面抗原）。核心颗粒直径28纳米，呈二十面体立体对称。 核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳，由乙肝病毒的核心抗原（HBcAg）组成。HBeAg为HBcAg的可溶性成份，两者约有75%的氨基酸序列相同，但二级结构不同，各有特异的抗原决定族。临床上在血液中只检测其可溶性成份。而HBcAg在肝细胞内更容易被检测到。Dane颗粒中的中心部位就是环状并且有缺口的DNA双链和依附在上面的DNA聚合酶。 研究Dane颗粒DNA结构发现，DNA分子含有约3，200个核苷酸。它包括两个链；一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作用DNA引物生长末端3′－OH与加入的脱氧核苷酸的5-磷酸基形成磷酸二脂键完成的，因此，链的增生按5-3顺序进行，而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板DNA的碱基配对互补规律进行，长链在1,800或1,818核苷酸附近有一个制品。 短链的5-末端通过长达250-300个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链3′端以修补缺口。缺口可能与HBV的DNA在感染细胞内的整合有关。 总而言之，Dane颗粒是一个完整的乙肝病毒颗粒，存在于乙肝病毒携带者或乙肝病人的血清或肝细胞中，它只能在电子显微镜下才能被看到，临床上我们检测乙肝病毒的抗原、抗体以及它的DNA来判断是否感染了HBV。 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的结构 小球形颗粒 Dane’s 颗粒 管形颗粒 HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒，其完整的病毒颗粒（即 Dane 颗粒）直径42nm。包括二部分：1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg) ，在肝细胞内合成，大量释放于血循环中，其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分：包括双股环状DNA，DNA聚合酶（DNA-P），核心抗原及E抗原，为病毒复制的主体，有传染性。 乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年，二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。 微量HBVDNA对肝脏的影响：与癌变可能有关，乙肝病毒再激活有关。 HBV DNA检测 HBVDNA聚合酶链反应PCR H