抗肿瘤药案例课件.pptVIP

CMP dCMP 核苷酸还原酶 HU × 阿糖胞苷 （cytarabine，Ara-C） 5. DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷, 抑制DNA多聚酶, 阻止DNA合成。 dAMP dTMP dCMP dGMP DNA + + + DNA多聚酶 Ara-C × 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂: 烷化剂 破坏DNA： 铂类配合物 抗生素类(丝裂霉素、博莱霉素） 拓扑异构酶抑制剂（喜树碱类、鬼臼毒素衍生物） 1 烷化剂 与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌呤，破坏DNA而使细胞分裂终止、死亡。 如氮芥、环磷酰胺和亚硝脲类等。 氮芥 特点： 细胞周期非特异性药物 作用迅速，维持时间短(数分钟)； 局部刺激性大，必须静脉给药； 抑制骨髓较久； 选择性低，毒性大，现已少用。 最早用于临床的抗肿瘤药 环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX) 氮芥与磷酰胺基结合而成的化合物。 与其他烷化剂相比，选择性高，抗瘤谱广，毒性较低，临床上常用的烷化剂。 细胞周期非特异性药物 体内由肝药酶催化生成醛磷酰胺，在组织和肿瘤细胞中进一步分解为活性产物磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA功能。 消化系统反应：恶心、呕吐；脱发：发生率30%～60%；造血系统反应：抑制骨髓，白细胞下降；出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿 【不良反应 2 破坏DNA的铂类配合物 顺铂和卡铂 细胞周期非特异性药，抗瘤谱广。 与DNA碱基对形成交叉联结，破坏DNA结构和功能。 卡铂抗瘤作用强于顺铂，毒性较低。 大剂量对肾、神经系统有明显毒性。 3 破坏DNA的抗生素类 博来霉素(bleomycin, BLM) 与DNA结合，引起DNA单链或双链断裂，抑制细胞增殖。 发肺毒性引起肺纤维化和间质性肺炎 丝裂霉素C (mitomycin, MMC) 周期非特异性药， 抗瘤谱广。 与DNA形成交叉联结，阻止DNA复制，也可使部分DNA断裂。 喜树碱类 鬼臼毒素衍生物 4 拓扑异构酶抑制药 喜树碱类 喜树碱（camptothecine，CPT） 羟基喜树碱（hydroxycamptothecine，10-OH-CPT） 拓扑特肯（topotecan, TPT) DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 鬼臼毒素衍生物 依托泊苷（etoposide） 替尼泊苷（teniposide） 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 三 干扰转录过程和阻止RNA 合成的药物  放线菌素D （dactinomycin，DACT） 能嵌入到DNA双螺旋中相邻的G-C碱基对之间, 与DNA结合形成复合体, 阻碍RNA多聚酶的功能, 阻止RNA的合成。  阻止RNA转录和DNA复制 心脏毒性 多柔比星 （adriamycin，ADM） 微管蛋白活性抑制药 干扰核蛋白体功能药物 影响氨基酸供应的药物 四 抑制蛋白质合成与功能的药物 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 以上迁改数量均为施工图评审确定的数量，项目具体内容详见相关设计图纸。乙方需按批准施工图完成各杆线线路及设施安装、征地及青苗补偿、验收资料等工作。 第四十七章 抗恶性肿瘤药 肿瘤（tumor）: 在各种致瘤因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。 肿瘤分类: 良性肿瘤 缓慢、膨胀性生长，压迫周围组织形成包膜 恶性肿瘤(cancer) 生长速度快，常侵入周围的正常组织，分界不清。瘤细胞容易从瘤体脱落，转移 恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病。 在许多国家和地区，癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病。