甲基莲心碱对药物诱发的后除极及触发活动的影响和其对通道离子电流的作用-药理学专业论文.docxVIP

兰!!苎圭!竺!苎!苎!尘兰!!兰L原创性声明本人声明，我所呈交的学位论文是在老师指导下进行的研究工作及取 得的研究成果。本人保证论文中数据的真实性。论文中不包括其他人已经 发表或撰写过的研究成果，或使用过的材料。尽我所知，相关他人的成果 已在论文中特别加以标注和致谢：尽我所能，与我共事者对本研究所做贡 献均已在论文中作了明确的说明。作者签名日期：年月日关于学位论文使用授权说明本人了解华中科技大学有关保留、使用学位论文的规定， “学校有权保留学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校 可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印等手段保存学位论文；学校可根据国家或湖北 省有关规定送交学位论文”。作者签名：导师签名日期：年月日!!苎苎兰!竺!苎!苎一————』!兰!!!竺苎—一 前言心血管系统疾病是人类最为常见的一类疾病，已成为当今世界人类的 第一大死因，其高发生率与死亡率已严重危害人类健康及生命。心律失常 作为心血管系统疾病之一，由于其作用机理复杂多样，治疗药物的不良反 应多且作用效果不甚理想。为此，开发新的抗心律失常药物具有重要意义。 传统中药莲子心是睡莲科属植物莲(Nelumbo n“c咖r Gaertn)成熟种 子中的绿色胚芽，具有“清一II,安神”、治疗“神昏谵语”之功效，收载于《中华人民共和国药典》。现代植物化学研究表明莲子心中酚性生物碱部 位主要含莲心碱、甲基莲心碱、异莲心碱，均属苄基异喹啉类生物碱。实 验表明，甲基莲心碱具有广泛的抗实验性心律失常，有效的降低血压，并 且能清除氧自由基和抗脂质过氧化作用，但对后除极活动未见相关报道。 其抗心律失常机制可能与降低快及慢反应动作电位振幅(Action potentialamplitude，APA)、零相最大上升速率(Maximum velocity of 0 phase depolarization，V。)和静息电位(Resting potential，RP)，延长动作电位 时程(Action potential duration，APD)及窦房结细胞动作电位的窦房结周 长(Sinus cycle length，SCL)14I有关，并g．-q Na+、K+、Ca2+跨膜转运有密 切联系。本文旨在进一步探讨Nef对后除极活动和触发活动的影响以及对豚鼠心室肌细胞通道电流的作用，以此阐述Nef在抗心律失常中的机制。!!翌苎圭!竺!垦!苎一————二!兰!兰兰L中文摘要甲基莲心碱对药物诱发的后除极及触发活动的影响 和其对通道离子电流的作用甲基莲心碱(nefefine，Nef)是从睡莲科植物莲(Nelumbo“f咖ra GaPrt”)种子的胚芽中提出的一种生物碱，有广泛的抗实验性心律失常作 用11．21，其机制可能与阻滞Na+、心、ca2+跨膜转运有关I“。本文旨在探讨 Nef对后除极活动和触发活动的影响以及对豚鼠心室肌细胞通道电流的作用，以此阐述Nef在抗心律失常中的机制，全文分两部分。，f 1．Nef对后除极活动和触发活动的影响L用标准微电极技术引导离体豚鼠右心室乳头肌动作电位(AP)，观察Nef对异丙肾上腺素(1so)引起早后除极(EAD)和哇巴因(Oua)引起迟 后除极(DAD)和触发活动(TA)的影响。Nef 1 5～50 I．tmol／L可显著降低 EAD的幅度和发生率，并随浓度的升高其潜伏期也明显延长。Nef 30 gmol／L可使EAD的幅度由给药前的37±16 mV降到13±4mV，潜伏期 由3：k2 min延长到10士l min。Nef 5 gmol／L对Oua所致DAD就有作用， 并随Nef浓度(5～50 ILtmol／L)的增高，其DAD幅度、TA的发生率下降 以及潜伏期相应延迟。Nef30 gmol／L可使DAD的幅度由给药前的36±13 mV降到14±1 mV，潜伏期由6士1 min延长到1 5土5 min。 2．Nef对豚鼠心室肌细胞通道电流的作用用酶消化法分离豚鼠心肌，获得单个心室肌细胞。用全细胞膜片钳技 术记录心室肌细胞钙电流(如￡)和延迟整流钾电流(，^)，研究Nef对豚 鼠心室肌细胞‰￡、，^．的作用。Nef 5～80 gmol／L浓度依赖性降低，(协其 1C50为21．7p．mol／L(95％可信限：25．46～17．88)(n=5)，Nef 25 p．m01．／L可!!翌苎苎!竺!!!苎21兰!!兰生 使如￡由给药前的648+_157pA减小到494+_176pA a Nef 80 gmol／L可明 显降低总钾电流的内向部分和外向部分。Nef 5～80 p_mol／L浓度依赖性降低瓜，其1cso为34．08 p_mol／L(95％可信限：28．7～40．9 gmo|／L)(n25)， Nef 25um01．／L可使氏由给药