课件：食品毒理学外源化学物在体内的转运与转化.pptx

第二章 外源化学物在体内的转运与转化;;;;（2）生物转化：化学毒物的代谢变化过程。;3.研究 ADME 过程有重要的意义：;第一节 生物膜与生物膜转运;1.生物膜的结构：流动镶嵌模型（图2-1）;磷脂分子：形成疏水性的内核;脂双层：只有脂溶性较强的分子才能通过;二.被动转运;（一） 简单扩散：;2.影响简单扩散的主要因素：;（2）外源化学物的脂/水分配系数：;2.影响简单扩散的主要因素：;脂/水分配系数较髙的物质易透过膜而被吸收;;（二）膜孔滤过： ;毛细血管;不易溶于脂质的外来化合物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程。;;四.膜动转运 ;第二节 吸收;一.经消化道吸收：;;一.经消化道吸收：;二.经呼吸道吸收 ;容易溶于血的物质，容易经肺吸收。;2.气溶胶 图2-5;张海超：尘肺病（如矽肺）;矽是硅的旧称，从英文“Si”泊来。 ;;矽肺的发病机理：;肺矽沉着症;;2.两个阶???;脂/水分配系数接近于1，即同时具有一定的脂溶性和水溶性的化合物易被皮肤吸收进入血液。 ;3.影响因素：;四.其他途径吸收 ;第三节 分布;;二.毒物在体内的贮存;3.脂肪组织作为贮存库 ;1.血浆蛋白作为贮存库;DDE与白蛋白结合，将胆红素置换下来，血液中游离胆红素上升，出现黄疸。ie;;;三.机体的屏障作用;2.胎盘屏障;第四节 排泄;一.经肾脏排泄;;附：肾单位;肾小体与原尿形成;;（一）肾小球滤过;案例：剂量决定毒物;（二）肾小管重吸收;2.尿pH一般低于血浆pH →增加弱碱的排泄;尿液pH（比血浆）低，碱的“解离型（离子型）”比例上升，不易被重吸收，从而促进排泄。;2.尿pH一般低于血浆pH →增加弱碱的排泄;（三）肾小管分泌（主动运输）;二.经肝与胆排泄;胆固醇;三.经肺和其它途径排泄;1.脂溶性物质的生物转化→水溶性增强;2.亚细胞水平： 主要分布于滑面内质网，其次为胞浆的脂质部分。 （脂溶性物质容易溶于内质网的脂双层中）;（二）毒物代谢酶的基本特性; 三、生物转化的过程;（一） I相反应;1.氧化作用;;（2）结合的基团： 葡萄糖醛酸、磺酸、乙酰、甲基、谷胱甘肽;葡萄糖醛酸;雌酮;3. 酰基化反应;环氧萘;6. 甲基化反应;四、影响生物转化过程的因素;