课件：小儿肾小球疾病的免疫治疗进展要点.ppt

2．主动免疫治疗 狼疮性肾病：在小鼠狼疮性肾病模型用肾脏提取物口服，可抑制疾病进展。用独特型多肽片段主动免疫狼疮性肾病小鼠，小鼠寿命延长，其肾脏受损程度明显轻于对照组小鼠，且实验鼠体内产生的抗核抗体(ANA)水平明显下降。日前这方面的研究较少，均未应用到临床 四、清除抗原、抗体及免疫复合物 1.血浆置换：将患者血液弓I入血浆交换装置，分离血浆和细胞，弃去血浆，以清除循环中自身抗体、异体抗体、活性免疫复合物、抗基底膜抗体等有害物质或与蛋白质结合毒物；然后将分离后的细胞成分和加入正常皿浆或清蛋白的置换液输回患者体内，以达到治疗目的。血浆置换可治疗多种肾脏疾病， 适应症：常用于治疗抗肾小球基底膜抗体肾小球肾炎、非抗肾小球基膜抗体新月体肾炎、IgA肾病、膜增生性肾炎I型等。肾移植后再发肾小球疾病、重症SLE。 2。清除抗原：去除感染灶 五、以细胞因子及补体系统作为靶点的治疗药物 细胞因子至少通过两种途径参与病变过程， 一是作为攻击性细胞介质，诱导或促进肾组织炎症损伤； 二是作为抗炎因子，参与肾脏的自身防御 1.抗细胞因子或生长因子抗体 ： 如血小板源性生长因子（PGDF）可使大鼠肾小球系膜增殖，尿蛋白加重，PDGF抗体可明显抑制系膜细胞增殖及间质合成。 抗白细胞介素-1（IL-1）抗体可减轻实验动物血清肾毒性肾炎 肿瘤坏死因子（TNF）抗体减轻抗GBS抗体肾炎的肾小球损伤，还能限制肾小球硬化的发生、发展 TGF-β治疗糖尿病模型鼠，可有效防止系膜基质沉积和肌酐清除率的降低。TGF-β抗体也有抗肾小球纤维化与硬化的作用， 但目前还只限于动物模型的研究 2.化学趋化因子 ： 炎症细胞浸润是许多肾小球疾病进展的关键。因此抑制化学趋化作用而保护肾功能成为研究热点。Tesch等敲除血清性肾炎模型鼠的单核细胞趋化蛋白（MCP-1）基因后，发现能显著改善肾小管损伤和细胞凋亡，但不能改善其肾小球损伤及蛋白尿。 另一组研究在抗GBS抗体肾炎模型中使用抗MCP-1抗体后，肾巨噬细胞浸润减少25-47%，蛋白尿下降25-65%。由于MCP-1主要影响单核细胞迁移，不影响T细胞浸润，因此为了找到同时抑制多种趋化因子活性达到肾脏保护的方法，最近有学者将一种广谱化学趋化因子拮抗剂--巨噬细胞炎性蛋白Ⅱ（vMIP-Ⅱ）用于实验性血清型肾炎，能显著降低肾小球单核细胞和T细胞浸润及蛋白尿。 3.补体系统 衰亡促进因子（decay accelerating factor,DAF） 膜辅助蛋白（membrane cofactor protein, MCP） 补体I型受体（complment receptor type1, CR1）通过抑制C3/C5转换酶起作用，CD59则抑制C5b-9的形成。这些发现提示对补体级联反应的干预研究，将可能作为一种新的治疗途径。 4.针对补体受体和调节分子 通过特异性抗体抑制补体级联反应治疗肾小球疾病的研究已用于动物实验。 可溶性重组CR1可显著减少实验性系膜增生性肾炎动物模型的血小板和巨噬细胞浸润以及尿蛋白排泄；还可减轻膜性肾病模型的尿蛋白排泄，减缓肾小球损害。 可溶性MCP等也对实验性病变肾小球有保护作用 六、其它药物： 抗凝剂、降脂药等 ACEI:抑制NF-kB，降低系膜炎症、减少肾硬化， 延缓激肽分解增加纤溶酶原，促进细胞基质分解 降低蛋白尿 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 膜性肾小球肾炎。肾小球毛细血管壁有许多粉红色上皮下沉积物和黑色“钉突”。 PASM x 1000 膜性肾小球肾炎。肾小球毛细血管壁上皮侧可见沉积物（D）和小钉突（S），足突（FP）完全融合，足细胞水肿，快活腔（u）内有许多微绒毛（MV）。 EM x 16000 膜性肾小球肾炎第Ⅲ期。基膜上皮侧有不同密度的沉积物（D）、空区和细小钉突部分覆盖在沉积物上方 EMx84000 系膜毛细血管性肾小球肾炎（I型）。肾小球系膜区增宽，毛细血管壁增厚，局部双轨形成。 PAS x 260 系膜毛细血管性肾小球肾炎（I期）。上图病变经高倍放大后显示明确的双轨。 PAS x 1000 膜增殖性肾小球肾炎I型。显示肾小球毛细血管壁的双轨，固有的基膜（BM）在外侧，新生的基膜（系膜基质？MM）在内侧，后者附着于内皮细胞。两层基膜间为插入的系膜细胞的胞浆（MC）。 EM x 9600 新月体性肾小球肾炎。细胞性新月体覆盖在肾小球丛的局部，图中8点处可见粉红色纤维蛋白沉积物。 Masson x 260 硬化性肾小球肾炎晚期。肾皮质中有2个几乎完全硬化的肾小球和1个节段性硬化的肾小球，肾小管萎缩、扩张。 PAS x 100 硬化性肾小球肾炎。硬化的肾小球周围有淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。