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肿瘤间质、浸润、转移 第一节 肿瘤间质 二、肿瘤间质 血管 结缔组织 细胞成分（固有和浸润） 细胞间物质  纤维（胶原、弹力、网状纤维） 基质（纤连蛋白、粘蛋白、软骨粘 素、骨粘素） 基底膜  Ⅳ型胶原  层粘连蛋白 （一）血管 1．肿瘤血管的形态  肿瘤性血管主要是毛细血管，小静脉，小动脉。肿瘤血管的主要表现形式为∶ （1）无血管；（如原位癌和绒癌） （2）血窦样结构；（如肝癌和肾上腺皮质癌）（3）血管内皮增生；（如淋巴瘤） （4）血管球样增生。（如胶质瘤）  恶性肿瘤中血管绝对数急剧增多，尤其在肿瘤的边缘。 2.肿瘤血管形成因子（TAF）发现：胚胎组织 移植物血管与宿主相接成年组织 移植在角膜 血管破坏，无血管生成肿瘤组织 宿主血管伸入肿瘤组织 特点： 1. 来源于肿瘤细胞，无种属特异性。 2. 存于细胞浆。  3. 诱导毛细血管内皮细胞分裂、迁移，增加毛细血管的通透性，刺激毛细血管形成。 肿瘤血管生成因子 碱性纤维母细胞生长因子(bFGF) 血管内皮细胞生长因子(VEGF)抗肿瘤血管生成治疗 多种VEGF抑制剂都具有明显的抗肿瘤效果，如反义VEGF核苷酸、干扰RNA、抗VEGF或其受体的抗体、结合毒素的抗VEGF受体的抗体、VEGF受体激酶抑制剂等。 血管形成抑制因子1.血管抑素(angiostatin) 纤维蛋白溶解酶原内的一个片段。2.内皮抑素(endostatin) 胶原蛋白18的C-末端非胶原区内的184个氨基酸片段。 抗肿瘤机制是：①阻止血管形成因子从肿瘤或其他细胞释放；②中和已释放的血管形成因子；③阻止血管内皮细胞对血管形成因子的反应。 3.栓桥蛋白(thrombospondin) p53基因表达 p53基因的丧失（肿瘤） + -  栓桥蛋白 VEGF表达 抗血管生成 血管生成  抗血管生成疗法 抑制肿瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长血管靶向疗法 特异性破坏肿瘤血管，从而导致肿瘤坏死。 血管抑素（20 ?g/g）；内皮抑素（10 ?g/g） 这两种物质均为机体正常蛋白质的裂解产物，因而不会使机体产生免疫反应或耐药性，可反复使用，而且无毒、副作用。 肿瘤坏死原因：1. 瘤细胞生长速度比血管 生长快2. 肿瘤内压高，血供不够3. 血管构造异常，血供不 均匀或血栓形成4. 细胞因子如肿瘤坏死 因子作用于瘤细胞 （二）结缔组织  肿瘤结缔组织多少不等，硬癌多，软癌少。癌有间质分隔，肉瘤则没有胶原间质，只有血管作为间质。 由癌细胞和纤维母细胞产生，直径为 1 - 2 μm，有明暗周期性横纹。原纤维分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五种类型 Ⅰ型见于皮肤、肌腱、骨、韧带、内脏 Ⅱ型见于软骨、椎间盘、  Ⅲ型见于皮肤、血管、内脏  IV型见于基底膜 Ⅴ型广泛分布 肿瘤结缔组织增生（硬化）原因：1. 癌细胞分泌结缔组织活性肽 2. 癌细胞合成分泌胶原 3. 原有组织的塌陷融合4. 宿主合成，以限制肿瘤组织的扩展。5. 肿瘤间质及边缘的肉芽样组织形成。 弹力纤维 由癌细胞和（肌）纤维母细胞产生 意义：1. 肿瘤早期浸润标志  2. 宿主局部防御反应 3. 作为预后的指标 网状纤维（嗜银纤维） 由纤维母细胞产生意义：1. 区别淋巴瘤或未分化癌2. 鉴别神经系统肿瘤（阴 性）和肉瘤（阳性） 3. 区别原位癌或浸润癌4. 鉴别是否血管源性肿瘤 纤维粘连蛋白（fibronectin) 由多种细胞和瘤细胞产生，为细胞周边蛋白 结构：由二硫键连接两条线状糖蛋白 作用：对细胞外基质起组合作用和将细胞与各种  细胞外基质连接（桥梁作用）。恶性转化的 细胞表面FN减少，容易脱离原来部位造成  浸润和转移。肿瘤细胞表面FN功能下降的机理： 1. 局部蛋白酶降解