间质流膏治疗特发性间质性肺炎的临床研究和实验研究-中医内科学专业论文.docxVIP

1.3 试剂 11 2 方法及步骤 11 2.1 动物模型的制作 11 2.2 实验方法 11 2.3 肺组织观察 12 2.4 观测指标 12 2.5 统计学处理 13 3 结果 14 3.1 一般状况观察 14 3.2 肺组织大体观察 14 3.3 肺泡炎、肺纤维化程度 14 3.4 免疫组化 TGF-β1 表达水平 15 3.5 免疫组化 TNF-α表达水平 15 讨 论 17 1 中医对特发性间质性肺炎病因病机的认识 17 1.1 病名归属 17 1.2 病因病机 17 1.3 中医辩证及辨病治疗 18 1.4 间质流膏的组方原则及现代药理研究 19 2 特发性间质性肺炎的现代研究进展 23 2.1 发病机制 23 2.2 治疗 25 3 临床观察疗效与机理分析 26 3.1 对患者 CRP 评分的影响 26 3.2 对血清 TGF-β1、TNF-α表达的影响 27 3.3 对肺组织大体形态的影响 27 3.4 肺泡炎和肺纤维化程度 28 3.5 对纤维化大鼠肺组织 TGF-β1、TNF-α表达的影响 28 4 结论 28 结 语 29 参考文献 30 综 述 33 附 录 41 致 谢 48 PAGE PAGE 10 引 言 特发性间质性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia ，IIP)从属于弥漫性 实质性肺疾病（DPLP），是一组发病原因不明确，以肺实质受到不同形式和程度的炎 症和纤维化损害为特点的疾病，是以因气体交换障碍和限制性通气功能障碍而形成的 进行性呼吸困难为主要临床表现的一组弥漫性肺疾病的总称。 近年来 IIP 的发病率随着工业化的发展呈逐年上升趋势[1]，因其病因和发病机制 不清，尚无特殊的治疗方法，严重威胁着人们的健康。随着分子生物学技术的发展和 改进，人们发现许多细胞因子，炎症介质以及多种细胞都与特发性间质性肺炎的发生 有关，如转化生长因子(TGF-β)、血小板源生长因子(PDGF)、α-平滑肌肌动蛋白（α -SMA）、肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰岛素样生长因子(IGF-1)、白介素-1(IL-1)和白介 素-8(IL-8)等。 传统治疗以糖皮质激素和细胞毒类药物为主，也仅在疾病早期或纤维化活动期方 可收到一定的疗效，且毒副作用明显。因此，寻求较为理想的药物以延缓或抑制纤维 化进程，改善患者生存质量，延长生存期，降低病死率已成为急需解决的重要医学课 题之一。中医以其毒副作用小、不产生耐药性和依赖性等优点，在治疗特发性间质性 肺炎上显示出了独特的优势。 导师郑心教授结合多年临床经验，认为该病基本病机以气阴两虚为本，瘀毒互结 为标，瘀血闭阻肺络贯穿于疾病的始终。外感邪气等多种病因，易致肺气虚及阴液亏 损，气虚无力运行，产生瘀血，气虚、阴伤、瘀血三者胶结稽留于体内蕴久成毒，邪 毒与瘀血互结蕴滞于肺，从而引发本病。并依此制定了益气养阴、化瘀解毒的基本治 则，拟定了间质流膏。临床研究观察90例特发性间质性肺炎患者治疗前后的 CRP 评分 及血清 TGF-β1、TNF-α水平，实验研究观察肺纤维化大鼠肺组织 TGF-β1、TNF-α的 表达，进一步探讨间质流膏治疗特发性间质性肺炎的疗效及作用机理。 临床研究 1 研究对象与方法 1.1 诊断标准 1.1.1 西医诊断标准 IIP的诊断主要依赖于临床症状、体征、影像（常规X线检查、HRCT）检查、肺功 能检查、外科肺活检、组织病理学检查和肺泡灌洗液（BALF）检查等。IIP各型明确 诊断除临床和影像学资料外，还依赖于开胸或胸腔镜下肺活检，由于种种条件限制， 本研究无法获得病理资料。参照美国胸科协会(ATS)、欧洲呼吸协会(ERS)联合作出的， 并于2002年被采纳的特发性肺纤维化诊断标准[2]，修订诊断标准如下： 主要标准： ?进行性活动性呼吸困难、干咳、肺部爆裂音（velcro啰音）、杵状指。 ?肺功能异常：有限制性通气功能障碍的证据（VC下降且常伴有FEV1/FVC比增加） 以及气体交换的损害（静息或运动时AaPO2增加或DLco下降）。 ?血气检测：PaO2降低，而PaCO2常在正常范围或降低或增高。 ?HRCT示紧靠和邻近胸膜处以肺泡间质炎症和纤维化形成的模糊网格影，或距胸 膜1-2cm以小叶中心细支气管炎和破坏形成的细小结节和小囊泡并有模糊网格影。 次要条件： ?年龄40岁。 ?疾病病程≥3月。 1.1.2 中医证候诊断标准 目前关于该病尚无统一的中医证侯诊断标准，根据临床观察及总结认为本病可分 如下两型： （1）肺脾气虚、热毒蕴肺型：咳嗽，咳痰，痰色黄，活动后憋喘，或发热，口渴， 咽痛，或小便短赤，大便秘结，舌红苔黄，脉细数。 （2）气阴